CARDENSIEL, 3,75 mg, 1 boîte 30 comprimés pelliculés sécables
| par comprimé | |
| Bisoprolol (DCI) fumarate |
1,25 mg |
| ou | 2,5 mg |
| ou | 3,75 mg |
| ou | 5 mg |
| ou | 7,5 mg |
| ou | 10 mg |
Comprimé pelliculé sécable* à 2,5 mg (en forme de cœur ; blanc) : Boîtes de 30 et de 90, sous plaquettes.
Comprimé pelliculé sécable* à 3,75 mg (en forme de cœur ; blanc cassé), à 5 mg (en forme de cœur ; blanc jaunâtre), à 7,5 mg (en forme de cœur ; jaune clair) et à 10 mg (en forme de cœur ; orange pâle-orange clair) : Boîtes de 30, sous plaquettes.
*Le comprimé peut être divisé en doses égales.
Le traitement standard de l'insuffisance cardiaque chronique est composé d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion (ou un inhibiteur du récepteur de l'angiotensine en cas d'intolérance aux IEC), d'un bêtabloquant, de diurétiques et, le cas échéant, de glucosides cardiaques. Les patients doivent être stables (sans épisode aigu) à l'instauration du traitement par le bisoprolol.
Il est recommandé que le traitement soit assuré par un médecin ayant une expérience de la prise en charge des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique.
Une aggravation transitoire de l'insuffisance cardiaque, de l'hypotension ou de la bradycardie peut se produire pendant la période de titration et par la suite.
Posologie :- Période de titration :
- Le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique stable par le bisoprolol nécessite une période de titration.
- La posologie doit être augmentée progressivement, comme suit :
- 1,25 mg une fois par jour pendant 1 semaine ; si le
médicament est bien toléré, augmenter à :
- 2,5 mg une fois par jour pendant une autre semaine ; si le
médicament est bien toléré, augmenter à :
- 3,75 mg une fois par jour pendant une autre semaine ; si le
médicament est bien toléré, augmenter à :
- 5 mg une fois par jour pendant les 4 semaines suivantes ; si le
médicament est bien toléré, augmenter à :
- 7,5 mg une fois par jour pendant les 4 semaines suivantes ; si le
médicament est bien toléré, augmenter à :
- 10 mg une fois par jour en traitement d'entretien.
- 1,25 mg une fois par jour pendant 1 semaine ; si le
médicament est bien toléré, augmenter à :
- La posologie maximale recommandée est de 10 mg une fois par jour.
- Une surveillance des constantes vitales (fréquence cardiaque, pression artérielle) et des symptômes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque est recommandée pendant la période de titration. Des symptômes peuvent déjà apparaître dès le premier jour après initiation du traitement.
- Modification du traitement :
- Si la dose maximale recommandée est mal tolérée, une diminution progressive de la dose pourra être envisagée.
- En cas d'aggravation transitoire de l'insuffisance cardiaque, de l'hypotension ou de la bradycardie, il est recommandé de revoir la posologie des traitements concomitants. Il peut également être nécessaire de réduire provisoirement la dose de bisoprolol ou d'envisager l'arrêt du traitement.
- La reprise du traitement et/ou l'augmentation de la dose de bisoprolol doivent être systématiquement envisagées dès lors que le patient est de nouveau stable.
- Si l'arrêt du traitement est envisagé, une réduction progressive de la dose est recommandée car une interruption soudaine pourrait entraîner une dégradation aiguë de l'état du patient.
- Le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique stable par le bisoprolol est habituellement un traitement au long cours.
- Atteinte rénale ou hépatique :
- On ne dispose d'aucune donnée concernant la pharmacocinétique du bisoprolol chez les patients insuffisants hépatiques ou rénaux présentant une insuffisance cardiaque chronique. Il faut donc augmenter la posologie avec la plus grande prudence chez ces patients.
- Sujet âgé :
- Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie.
- Population pédiatrique :
- Aucune donnée n'étant disponible avec le bisoprolol en pédiatrie, son utilisation ne peut donc être recommandée chez les patients pédiatriques.
Mode d'administration :
Les comprimés de bisoprolol doivent être pris le matin, avant, pendant ou après le petit déjeuner.
Ils doivent être avalés avec un peu de liquide, et ne doivent pas être mâchés.
- Insuffisance cardiaque aiguë ou pendant les épisodes de
décompensation de l'insuffisance cardiaque, nécessitant un
traitement inotrope intraveineux.
- Choc cardiogénique.
- Blocs auriculoventriculaires des 2e et 3e degrés.
- Maladie du sinus.
- Bloc sino-auriculaire.
- Bradycardie symptomatique.
- Hypotension symptomatique.
- Asthme sévère.
- Formes sévères de troubles artériels
périphériques occlusifs ou formes sévères du
phénomène de Raynaud.
- Phéochromocytome non traité (cf Mises en garde et
Précautions d'emploi).
- Acidose métabolique.
- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des
excipients mentionnés à la rubrique Composition.
Le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique stable par le bisoprolol doit être initié par une période de titration spécifique.
En particulier chez les patients présentant une cardiopathie ischémique, le traitement par le bisoprolol ne doit pas être interrompu brutalement, sauf indication formelle, car cela pourrait conduire à une aggravation transitoire de la pathologie cardiaque.
L'initiation et l'arrêt du traitement par le bisoprolol nécessitent une surveillance régulière.
Aucune donnée n'est actuellement disponible sur le traitement de l'insuffisance cardiaque par le bisoprolol chez les patients présentant les pathologies et états suivants :- diabète insulinodépendant (type I) ;
- insuffisance rénale sévère ;
- insuffisance hépatique sévère ;
- cardiomyopathie restrictive ;
- cardiopathie congénitale ;
- pathologie valvulaire organique ayant un retentissement significatif au plan
hémodynamique ;
- infarctus du myocarde de moins de 3 mois.
- bronchospasme (asthme, maladies obstructives des voies aériennes) ;
- diabète avec fluctuations importantes de la glycémie, les
symptômes d'hypoglycémie pouvant être masqués ;
- jeûne strict ;
- traitement de désensibilisation en cours. Comme les autres
bêtabloquants, le bisoprolol peut augmenter la sensibilité aux
allergènes et l'intensité des réactions anaphylactiques. Le
traitement par l'adrénaline ne produit pas toujours l'effet
thérapeutique attendu ;
- bloc auriculoventriculaire du 1er degré ;
- angor de Prinzmetal. Des cas de vasospasmes coronaires ont été
observés. Bien que le bisoprolol soit hautement bêta-1
sélectif, des crises d'angor ne peuvent pas être complètement
exclues en cas d'administration à des patients souffrant d'angor de
Prinzmetal ;
- troubles artériels périphériques occlusifs : une
aggravation des symptômes peut survenir, notamment en début de
traitement ;
- anesthésie générale : chez les patients sous
anesthésie générale, le bêtabloquant diminue
l'incidence des arythmies et des ischémies myocardiques pendant
l'induction de l'anesthésie, l'intubation et la période
post-opératoire. Il est actuellement recommandé de poursuivre le
traitement bêtabloquant pendant la période de l'intervention
chirurgicale. L'anesthésiste doit être prévenu de la prise du
traitement bêtabloquant du fait de son potentiel d'interactions avec
d'autres médicaments, entraînant des brady-arythmies, une diminution
de la tachycardie réflexe et de la capacité réflexe de
compensation en cas de perte sanguine. Si l'arrêt du traitement par
bêtabloquant paraît nécessaire avant l'intervention,
l'arrêt devra être progressif, et terminé 48 heures avant
l'anesthésie.
L'association du bisoprolol avec les antagonistes calciques du type vérapamil ou diltiazem, avec les antiarythmiques de classe I, et avec les antihypertenseurs d'action centrale, n'est en général pas recommandée (pour plus d'information, cf Interactions).
Même si les bêtabloquants cardiosélectifs (bêta-1) peuvent agir moins sur la fonction pulmonaire que les bêta-bloquants non sélectifs, comme avec tous les bêta-bloquants, ils devraient être évités chez les patients présentant une maladie obstructive des voies aériennes, excepté si un motif clinique justifie leur utilisation. Quand de telles raisons existent, ce médicament peut être utilisé avec précaution. Chez les patients atteints d'une maladie obstructive des voies aériennes, le traitement par bisoprolol doit être instauré à la plus faible dose possible et les patients doivent être surveillés étroitement pour déceler l'apparition de nouveaux symptômes (ex : dyspnée, intolérance à l'effort, toux). Dans l'asthme ou les autres bronchopneumopathies chroniques obstructives, qui pourraient devenir symptomatiques, un traitement bronchodilatateur peut être administré de manière concomitante. Chez les patients asthmatiques, une augmentation de la résistance des voies aériennes peut se produire, nécessitant une augmentation de la dose de bêta-2 stimulants.
Les patients ayant un psoriasis ou des antécédents de psoriasis ne doivent être traités par bêtabloquants (dont le bisoprolol) qu'après une évaluation minutieuse des bénéfices et des risques.
Chez les patients présentant un phéochromocytome, le bisoprolol ne doit pas être administré avant le traitement alphabloquant.
Les symptômes de la thyrotoxicose peuvent être masqués lors du traitement par le bisoprolol.
- Sportifs :
- L'attention des sportifs est attirée sur le fait que cette spécialité contient un principe actif pouvant induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.
Déconseillées :
- Antagonistes calciques de type vérapamil, ou, dans une moindre mesure, de
type diltiazem : effet négatif sur la contractilité et la
conduction auriculoventriculaire. L'administration intraveineuse de
vérapamil chez les patients sous bêtabloquants peut induire une
hypotension sévère et un bloc auriculoventriculaire.
- Antiarythmiques de classe I (par exemple quinidine, disopyramide,
lidocaïne, phénytoïne, flécaïnide,
propafénone) : l'effet sur le temps de conduction
auriculoventriculaire peut être potentialisé et l'effet inotropique
négatif augmenté.
- Antihypertenseurs d'action centrale comme la clonidine et d'autres
médicaments (par exemple méthyldopa, moxonidine,
rilménidine) : aggravation de l'insuffisance cardiaque par diminution
du tonus central sympathique (diminution de la fréquence et du
débit cardiaque, vasodilatation). L'arrêt brutal du traitement, en
particulier s'il a lieu avant l'arrêt du bêtabloquant, peut augmenter
le risque « d'hypertension rebond ».
Nécessitant des précautions d'emploi :
- Antagonistes calciques de type dihydropyridine, comme la félodipine et
l'amlodipine : une majoration du risque d'hypotension et du risque de
détérioration de la fonction ventriculaire chez les patients
souffrant d'insuffisance cardiaque ne peut être exclue.
- Antiarythmiques de classe III (par exemple amiodarone) : l'effet sur la
conduction auriculoventriculaire peut être majoré.
- Bêtabloquants d'usage local (par exemple, collyre pour le traitement des
glaucomes) : les effets généraux du bisoprolol peuvent
être potentialisés.
- Médicaments parasympathomimétiques : le temps de conduction
auriculoventriculaire et le risque de bradycardie peuvent être
augmentés.
- Insuline et hypoglycémiants oraux : augmentation de l'effet
hypoglycémiant. Le blocage des bêta-adrénorécepteurs
est susceptible de masquer les signes d'hypoglycémie.
- Anesthésiques : diminution de la tachycardie réflexe et
augmentation du risque d'hypotension (pour plus d'information sur
l'anesthésie générale, cf également Mises en
garde et Précautions d'emploi).
- Digitaliques : diminution de la fréquence cardiaque, augmentation du
temps de conduction auriculoventriculaire.
- Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : l'action
hypotensive du bisoprolol peut être diminuée.
- Médicaments ß-sympathomimétiques (par exemple
isoprénaline, dobutamine) : l'association avec le bisoprolol peut
diminuer l'effet des deux médicaments.
- Médicaments sympathomimétiques qui activent les récepteurs
α- et ß-adrénergiques (par exemple noradrénaline,
adrénaline) : l'association avec le bisoprolol peut démasquer
l'effet vasoconstricteur α-adrénergique de ces médicaments,
conduisant à une hypertension et une aggravation d'une claudication
intermittente. Ces interactions sont considérées comme plus
probables avec les bêtabloquants non sélectifs.
- Antihypertenseurs ou médicaments pouvant induire une hypotension (par
exemple antidépresseurs tricycliques, barbituriques,
phénothiazines) : le risque d'hypotension peut être
majoré.
A prendre en compte :
- Méfloquine : majoration du risque de bradycardie.
- Inhibiteurs de la monoamine-oxydase (sauf les IMAO-B) : majoration de
l'effet hypotenseur des bêtabloquants, mais aussi risque de crise
hypertensive.
Le bisoprolol possède des propriétés pharmacologiques susceptibles d'entraîner des effets nocifs sur la grossesse et/ou le fœtus/nouveau-né. D'une manière générale, les bêtabloquants diminuent la perfusion placentaire ; cet effet a été associé à des retards de croissance, des morts intra-utérines, des avortements ou un travail précoce. Des effets indésirables (par exemple hypoglycémie et bradycardie) peuvent survenir chez le fœtus et le nouveau-né. Si le traitement par bêtabloquants est nécessaire, il faut préférer les agents bêta-1 sélectifs.
Le bisoprolol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité. Si le traitement par le bisoprolol s'avère nécessaire, le flux sanguin utéroplacentaire et la croissance fœtale doivent être surveillés. En cas d'effets nocifs sur la grossesse ou sur le fœtus, il faut envisager de mettre en route un autre traitement.
Le nouveau-né doit faire l'objet d'une surveillance étroite. Les symptômes d'hypoglycémie et de bradycardie apparaissent généralement dans les 3 premiers jours de la vie.
Allaitement :
On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, l'allaitement n'est pas recommandé pendant l'administration du bisoprolol.
Les termes de fréquence utilisés ci-après répondent aux définitions suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Affections cardiaques :- Très fréquent : bradycardie.
- Fréquent : aggravation de l'insuffisance cardiaque.
- Peu fréquent : troubles de la conduction auriculoventriculaire.
- Rare : élévation des triglycérides,
élévation des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT).
- Fréquent : vertiges, céphalées.
- Rare : syncope.
- Rare : sécheresse lacrymale (à prendre en compte si le patient
porte des lentilles).
- Très rare : conjonctivite.
- Rare : troubles de l'audition.
- Peu fréquent : bronchospasme chez les patients souffrant d'asthme ou
ayant des antécédents de troubles obstructifs des voies
aériennes.
- Rare : rhinite allergique.
- Fréquent : troubles gastro-intestinaux de type nausées,
vomissements, diarrhée, constipation.
- Rare : réactions d'hypersensibilité (prurit, flush, rash et
angio-œdème).
- Très rare : alopécie.
Les bêtabloquants peuvent provoquer ou aggraver un psoriasis ou induire un rash psoriasiforme.
- Peu fréquent : faiblesse musculaire et crampes.
- Fréquent : sensation de froid ou d'engourdissement dans les
extrémités, hypotension.
- Peu fréquent : hypotension orthostatique.
- Fréquent : asthénie, fatigue.
- Rare : hépatite.
- Rare : troubles de l'érection.
- Peu fréquent : troubles du sommeil, dépression.
- Rare : cauchemars, hallucinations.
La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.
- Symptômes :
- Suite à un surdosage (par exemple un dosage quotidien de 15 mg au lieu de 7,5 mg), un bloc auriculoventriculaire du 3e degré, une bradycardie et des vertiges ont été signalés.
- En général, les signes le plus couramment rencontrés en cas de surdosage d'un bêtabloquant sont la bradycardie, l'hypotension, le bronchospasme, l'insuffisance cardiaque aiguë, et l'hypoglycémie. A ce jour, quelques cas de surdosage (maximum : 2000 mg) avec le bisoprolol ont été rapportés chez les patients souffrant d'hypertension et/ou de cardiopathie ischémique, et se sont traduits par une bradycardie et/ou une hypotension. Tous les patients se sont rétablis. On observe de larges variations interindividuelles de la sensibilité à une seule dose élevée de bisoprolol et les patients insuffisants cardiaques sont probablement très sensibles.
- Il est donc obligatoire, chez ces patients, de débuter le traitement en augmentant progressivement la dose, selon le schéma posologique indiqué dans la rubrique Posologie et Mode d'administration.
- Prise en charge :
- En cas de surdosage, le traitement par le bisoprolol doit être arrêté et un traitement symptomatique doit être administré. Des données limitées suggèrent que le bisoprolol est peu dialysable.
- Compte tenu des actions pharmacologiques prévues et des recommandations
pour les autres bêtabloquants, les mesures générales
suivantes doivent être envisagées lorsqu'elles sont
justifiées au plan clinique :
- Bradycardie : administration d'atropine, par voie IV. Si la
réponse est inadaptée, on peut donner, avec précaution, de
l'isoprénaline ou un autre médicament ayant des
propriétés chronotropes positives. Dans certaines circonstances, la
pose d'un pacemaker peut s'avérer nécessaire.
- Hypotension : des solutés intraveineux et des vasopresseurs doivent
être administrés. Le glucagon par voie intraveineuse peut être
utile.
- Bloc auriculoventriculaire (du 2e ou 3e degré) :
les patients doivent être surveillés attentivement et traités
par perfusion d'isoprénaline ou pose d'un pacemaker, s'il y a lieu.
- Aggravation aiguë de l'insuffisance cardiaque : administration, par
voie IV, de diurétiques, d'agents inotropes, de vasodilatateurs.
- Bronchospasme : administration d'un traitement bronchodilatateur, tel que
isoprénaline, médicaments bêta-2 sympathomimétiques
et/ou aminophylline.
- Hypoglycémie : administration IV de glucose.
- Bradycardie : administration d'atropine, par voie IV. Si la
réponse est inadaptée, on peut donner, avec précaution, de
l'isoprénaline ou un autre médicament ayant des
propriétés chronotropes positives. Dans certaines circonstances, la
pose d'un pacemaker peut s'avérer nécessaire.
Classe pharmacothérapeutique : Bêtabloquant sélectif (code ATC : C07AB07).
- Mécanisme d'action :
- Le bisoprolol est un bêtabloquant ayant une forte affinité pour les récepteurs bêta-1, sans activité sympathomimétique intrinsèque, ni effet stabilisant de membrane. Il ne présente qu'une affinité faible pour les récepteurs bêta-2 des muscles lisses des bronches et des vaisseaux et pour les récepteurs bêta-2 intervenant dans la régulation métabolique. En conséquence, le bisoprolol ne modifie généralement pas la résistance des voies aériennes et n'a pas d'effets métaboliques liés à l'action sur les récepteurs bêta-2. La sélectivité bêta-1 du bisoprolol s'étend au-delà des doses thérapeutiques.
- Efficacité et sécurité cliniques :
- 2647 patients au total ont été inclus dans l'étude CIBIS II. 83 % (n = 2202) étaient en classe III de la NYHA et 17 % (n = 445) en classe IV de la NYHA. Ils présentaient une insuffisance cardiaque systolique symptomatique stable (fraction d'éjection ≤ 35 %, sur la base de l'échocardiographie). La mortalité totale a diminué de 17,3 % à 11,8 % (diminution relative de 34 %).
- Une baisse de la fréquence des morts subites (3,6 % par rapport à 6,3 %, diminution relative de 44 %) et une réduction des épisodes d'insuffisance cardiaque nécessitant une hospitalisation (12 % par rapport à 17,6 %, diminution relative de 36 %) ont été observées.
- Enfin, une amélioration significative de l'état fonctionnel selon la classification NYHA a été observée.
- Pendant la mise en route et la titration des doses de bisoprolol, des hospitalisations pour bradycardie (0,53 %), hypotension (0,23 %) ou décompensation aiguë (4,97 %) ont été observées, mais elles n'étaient pas plus fréquentes que dans le groupe placebo (0 %, 0,3 % et 6,74 % respectivement). Le nombre d'accidents vasculaires cérébraux fatals ou invalidants pendant la durée totale de l'étude a été de 20 dans le groupe bisoprolol et de 15 dans le groupe placebo.
- L'étude CIBIS III a porté sur 1010 patients âgés de 65 ans ou plus, atteints d'insuffisance cardiaque chronique légère à modérée (ICC de classe II ou III de la NYHA) et présentant une fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 35 %, n'ayant reçu antérieurement aucun inhibiteur de l'enzyme de conversion, de bêtabloquants ou d'antagonistes de l'angiotensine. Les patients ont été traités par l'association de bisoprolol et d'énalapril pendant 6 à 24 mois après un traitement initial de 6 mois soit par du bisoprolol, soit par de l'énalapril.
- On a observé une fréquence d'aggravation de l'insuffisance cardiaque chronique plus élevée lorsque le bisoprolol était utilisé lors du traitement initial de 6 mois. La non-infériorité entre le traitement initial par le bisoprolol et le traitement initial par l'énalapril n'a pas été prouvée dans l'analyse per protocole, bien que les deux stratégies d'initiation du traitement de l'insuffisance cardiaque aient montré un taux similaire dans la fréquence du critère primaire composite des décès et hospitalisations à la fin de l'étude (32,4 % dans le groupe d'abord traité par le bisoprolol versus 33,1 % dans le groupe d'abord traité par l'énalapril, pour la population en per protocole). L'étude montre que le bisoprolol peut aussi être utilisé chez les personnes âgées ayant une insuffisance cardiaque chronique dans ses formes faibles à modérées.
- Le bisoprolol est également utilisé dans le traitement de l'hypertension artérielle et de l'angor.
- Lors d'une administration aiguë chez les patients ayant une cardiopathie ischémique sans insuffisance cardiaque chronique, le bisoprolol diminue la fréquence cardiaque et le volume d'éjection systolique, et donc le débit cardiaque et la consommation d'oxygène. En administration chronique, les résistances périphériques, initialement élevées, diminuent.
- Absorption :
- La biodisponibilité du bisoprolol est de 90 % environ après administration orale.
- Distribution :
- Le volume de distribution est de 3,5 l/kg. La fixation du bisoprolol aux protéines plasmatiques est de 30 % environ.
- Biotransformation et élimination :
- Le bisoprolol est éliminé par deux voies : 50 % sont transformés en métabolites inactifs dans le foie, puis excrétés par les reins. Les 50 % restants sont excrétés sous forme inchangée par voie rénale. La clairance totale est de 15 l/h environ. La demi-vie d'élimination plasmatique de 10 - 12 heures permet d'obtenir un effet durant 24 heures, après une seule prise quotidienne.
- Linéarité :
- La cinétique du bisoprolol est linéaire et indépendante de l'âge.
- Populations spéciales :
- Du fait de cette élimination équilibrée entre la voie rénale et la voie hépatique, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez les insuffisants hépatiques ou rénaux. La pharmacocinétique chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique stable et des troubles de la fonction rénale ou hépatique n'a pas été étudiée.
- Chez les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique (classe III de la NYHA), les taux plasmatiques de bisoprolol sont plus élevés, et la demi-vie est prolongée par rapport aux volontaires sains. La concentration plasmatique maximale à l'état d'équilibre est de 64 ± 21 ng/ml pour une dose quotidienne de 10 mg et la demi-vie est de 17 ± 5 heures.
Les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour les êtres humains, sur la base des études classiques de pharmacologie, toxicité à doses répétées, génotoxicité ou carcinogénicité.
Comme les autres bêtabloquants, le bisoprolol a provoqué une toxicité maternelle (diminution de la prise alimentaire et perte de poids) et embryofœtale (fréquence accrue des avortements spontanés, poids de naissance réduit, retard de développement intra-utérin) à des doses élevées, mais il n'a pas entraîné d'effets tératogènes.
- Comprimés à 1,25 mg, 2,5 mg, 3,75 mg :
-
- Durée de conservation :
- 3 ans.
- A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.
- Comprimés à 5 mg, 7,5 mg, 10 mg :
-
- Durée de conservation :
- 5 ans.
- A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.
Pas d'exigences particulières.
Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
| Médicament soumis à une surveillance particulière pendant le traitement. | |
| Médicament soumis à une prescription initiale réservée aux spécialistes en cardiologie et en médecine interne. |
