Nom du médicament
CIPDOM
Type
Médicament
Nature
Générique
Forme galénique
Gélule
Composition
Lénalidomide
Dosage
5 mg par gélule
Présentation
boîte de 7 gélules
Prix
- Prix public : 4921 DH
- Prix hospitalier : 4654 DH
Remboursement
Non Remboursable
Laboratoire
Cipla
Classe thérapeutique
- Cancérologie – Hématologie ➜ Antinéoplasiques ➜ Autres antinéoplasiques ➜ Anti-angiogène ➜ Lénalidomide
Classification ATC
Code : L04AX04
- Antinéoplasiques et Agents immunomodulants
- ➜ Immunosuppresseurs
- ➜ Immunosuppresseurs
- ➜ Autres immunosuppresseurs
- ➜ Lénalidomide
Indications thérapeutiques
Myélome multiple
Ce médicament est indiqué en monothérapie pour le traitement d’entretien du myélome multiple non préalablement traité chez les patients adultes ayant reçu une autogreffe de cellules souches.
Ce médicament est indiqué en association avec la dexaméthasone, ou avec le bortézomib et la dexaméthasone ou avec le melphalan et la prednisone (voir rubrique ‘Posologie et mode d’administration’, pour le traitement du myélome multiple non préalablement traité chez les patients adultes non éligibles à une greffe.
Ce médicament est indiqué, en association avec la dexaméthasone, pour le traitement du myélome multiple chez les patients adultes ayant déjà reçu au moins un traitement antérieur.
Syndromes myélodysplasiques
Ce médicament est indiqué en monothérapie pour le traitement des patients adultes présentant une anémie avec dépendance transfusionnelle due à un syndrome myélodysplasique à risque faible ou intermédiaire 1 associé à une anomalie cytogénétique de type délétion 5q isolée, lorsque les autres options thérapeutiques sont insuffisantes ou inappropriées.
Lymphome à cellules du manteau
Ce médicament est indiqué en monothérapie pour le traitement des patients adultes présentant un lymphome à cellules du manteau en rechute ou réfractaire (voir rubriques ‘Mises en garde’ et ‘Propriétés pharmacodynamiques’.
Lymphome folliculaire
Ce médicament est indiqué, en association avec le rituximab (anticorps anti-CD20), pour le traitement des patients adultes présentant un lymphome folliculaire (de grade 1, 2 ou 3a) préalablement traité.
Posologie et mode d’administration
Le traitement par Ce médicament doit être administré sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans l’utilisation des traitements anticancéreux.
Dans toutes les indications présentées ci-dessous :
La posologie est modifiée en fonction des résultats des examens cliniques et des analyses biologiques (voir rubrique ‘Mises en garde’.
Il est recommandé d’ajuster la posologie pendant le traitement et lors de la reprise du traitement pour prendre en charge les thrombopénies ou neutropénies de grade 3 ou 4, ou les autres toxicités de grade 3 ou 4 jugées comme étant liées au lénalidomide.
En cas de neutropénie, l’utilisation de facteurs de croissance pour la prise en charge des patients devra être envisagée.
Si une prise a été oubliée depuis moins de 12 heures, le patient peut prendre la dose manquante. Au-delà de 12 heures après un oubli, la dose manquée ne doit pas être rattrapée. La dose suivante sera prise à l’heure habituelle, le lendemain.
Posologie
Myélome multiple non préalablement traité (MMNPT)
Lénalidomide administré en association avec la dexaméthasone jusqu’à la progression de la maladie chez les patients non éligibles à une greffe
Le traitement par le lénalidomide ne doit pas être initié si la numération des polynucléaires neutrophiles (PNN) est < 1,0 × 109/L et/ou si la numération plaquettaire est < 50 × 109/L.
Posologie recommandée
La dose initiale recommandée est de 25 mg de lénalidomide par voie orale en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours.
La dose recommandée de dexaméthasone est de 40 mg en une prise par jour par voie orale les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours. Le traitement par le lénalidomide et la dexaméthasone peut être poursuivi jusqu’à la progression de la maladie ou une intolérance.
Paliers de réduction de la posologie
Lénalidomidea | Dexaméthasonea | |
Dose initiale | 25 mg | 40 mg |
Palier de dose -1 | 20 mg | 20 mg |
Palier de dose -2 | 15 mg | 12 mg |
Palier de dose -3 | 10 mg | 8 mg |
Palier de dose -4 | 5 mg | 4 mg |
Palier de dose -5 | 2,5 mg | Sans objet |
a Les réductions de la posologie des deux médicaments peuvent être gérées indépendamment.
Thrombopénie
Numération plaquettaire | Action recommandée |
Chute < 25 × 109/L Retour ≥ 50 × 109/L | Arrêter l’administration de lénalidomide pendant le reste du cyclea Reprendre le traitement lors du cycle suivant en diminuant la dose d’un palier. |
a En cas de toxicité dose-limitante (TDL) survenant à partir du 15e jour d’un cycle, le traitement par le lénalidomide doit être interrompu pendant au moins le reste du cycle de 28 jours en cours.
Numération des polynucléaires neutrophiles (PNN) – neutropénie
Numération des PNN | Action recommandéea |
Première chute < 0,5 × 109/L Retour ≥ 1 × 109/L, la neutropénie étant la seule toxicité observée | Interrompre le traitement par le lénalidomide. Reprendre le lénalidomide à la dose initiale en une prise par jour. |
Retour ≥ 0,5 × 109/L, en cas de toxicités hématologiques dépendantes de la dose autres que la neutropénie | Reprendre le lénalidomide au palier de dose -1 en une prise par jour. |
Pour toute nouvelle rechute < 0,5 × 109/L Retour ≥ 0,5 × 109/L | Interrompre le traitement par le lénalidomide. Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure en une prise par jour. |
a À l’appréciation du médecin, si la neutropénie est la seule toxicité quel que soit le palier de dose, ajouter un facteur de croissance granulocytaire (G-CSF) et maintenir la dose de lénalidomide.
En cas de toxicité hématologique, le traitement pourra être repris au palier de dose immédiatement supérieur (jusqu’à la dose initiale) après amélioration de la fonction médullaire (absence de toxicité hématologique pendant au moins deux cycles consécutifs : PNN ≥ 1,5 × 109/L et plaquettes ≥ 100 × 109/L au début d’un nouveau cycle).
Lénalidomide en association avec le bortézomib et la dexaméthasone suivis d’un traitement par le lénalidomide et la dexaméthasone jusqu’à la progression de la maladie chez les patients non éligibles à une greffe
Traitement initial : lénalidomide en association avec le bortézomib et la dexaméthasone
Le traitement par le lénalidomide en association avec le bortézomib et la dexaméthasone ne doit pas être initié si la numération des PNN est < 1,0 x 109/L et/ou si la numération plaquettaire est < 50 x 109/L.
La dose initiale recommandée est de 25 mg de lénalidomide par voie orale en une prise par jour les jours 1 à 14 de chaque cycle de 21 jours, en association avec le bortézomib et la dexaméthasone. Le bortézomib doit être administré en injection sous-cutanée (1,3 mg/m2 de surface corporelle) deux fois par semaine les jours 1, 4, 8 et 11 de chaque cycle de 21 jours. Pour des informations supplémentaires sur la dose, le schéma posologique et les ajustements de la posologie des médicaments administrés avec le lénalidomide, voir la rubrique ‘Propriétés pharmacodynamiques’ et le Résumé des Caractéristiques du Produit de chaque médicament.
Jusqu’à huit cycles de traitement de 21 jours (durée du traitement initial de 24 semaines) sont recommandés.
Poursuite du traitement : lénalidomide en association avec la dexaméthasone jusqu’à la progression de la maladie
Poursuivre le traitement par le lénalidomide 25 mg par voie orale en une prise par jour les jours 1 à 21 de cycles de 28 jours répétés, en association avec la dexaméthasone. Le traitement doit être poursuivi jusqu’à progression de la maladie ou survenue d’une toxicité inacceptable.
Paliers de réduction de posologie
Lénalidomidea | |
Dose initiale | 25 mg |
Palier de dose -1 | 20 mg |
Palier de dose -2 | 15 mg |
Palier de dose -3 | 10 mg |
Palier de dose -4 | 5 mg |
Palier de dose -5 | 2,5 mg |
a Les réductions de posologie de chaque médicament peuvent être gérées indépendamment.
Thrombopénie
Numération plaquettaire | Action recommandée |
Chute < 30 × 109/L Retour ≥ 50 × 109/L | Interrompre le traitement par le lénalidomide. Reprendre le lénalidomide au palier de dose -1 en une prise par jour. |
Pour toute nouvelle rechute < 30 × 109/L Retour ≥ 50 × 109/L | Interrompre le traitement par le lénalidomide. Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure en une prise par jour. |
Numération des polynucléaires neutrophiles (PNN) – neutropénie
Numération des PNN | Action recommandéea |
Première chute < 0,5 × 109/L Retour ≥ 1 × 109/L, la neutropénie étant la seule toxicité observée | Interrompre le traitement par le lénalidomide. Reprendre le lénalidomide à la dose initiale en une prise par jour. |
Retour ≥ 0,5 × 109/L, en cas de toxicités hématologiques dépendantes de la dose autres que la neutropénie | Reprendre le lénalidomide au palier de dose -1 en une prise par jour. |
Pour toute nouvelle rechute < 0,5 × 109/L Retour ≥ 0,5 × 109/L | Interrompre le traitement par le lénalidomide. Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure en une prise par jour. |
a À l’appréciation du médecin, si la neutropénie est la seule toxicité quel que soit le palier de dose, ajouter un facteur de croissance granulocytaire (G-CSF) et maintenir la dose de lénalidomide.
Lénalidomide en association avec le melphalan et la prednisone suivis d’un traitement d’entretien par le lénalidomide chez les patients non éligibles à une greffe
Le traitement par le lénalidomide ne doit pas être initié si la numération des PNN est < 1,5 × 109/L et/ou si la numération plaquettaire est < 75 × 109/L.
Posologie recommandée
Les doses initiales recommandées sont de 10 mg de lénalidomide par voie orale en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours pendant 9 cycles au maximum, de 0,18 mg/kg de melphalan par voie orale les jours 1 à 4 de chaque cycle de 28 jours et de 2 mg/kg de prednisone par voie orale les jours 1 à 4 de chaque cycle de 28 jours. Les patients ayant terminé 9 cycles ou qui ne peuvent pas terminer le traitement en association en raison d’une toxicité sont traités par le lénalidomide en monothérapie comme suit : 10 mg par voie orale en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours jusqu’à la progression de la maladie.
Paliers de réduction de la posologie
Lénalidomide | Melphalan | Prednisone | |
Dose initiale | 10 mgª | 0,18 mg/kg | 2 mg/kg |
Palier de dose -1 | 7,5 mg | 0,14 mg/kg | 1 mg/kg |
Palier de dose -2 | 5 mg | 0,10 mg/kg | 0,5 mg/kg |
Palier de dose -3 | 2,5 mg | Sans objet | 0,25 mg/kg |
a Si la neutropénie est la seule toxicité quel que soit le palier de dose, ajouter un facteur de croissance granulocytaire (G-CSF) et maintenir la dose de lénalidomide.
Thrombopénie
Numération plaquettaire | Action recommandée |
Première chute < 25 × 109/L Retour ≥ 25 × 109/L | Interrompre le traitement par le lénalidomide Reprendre le lénalidomide et le melphalan au palier de dose -1. |
Pour toute nouvelle rechute < 30 × 109/L Retour ≥ 30 × 109/L | Interrompre le traitement par le lénalidomide Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose -2 ou -3) en une prise par jour. |
Numération des polynucléaires neutrophiles (PNN) – neutropénie
Numération des PNN | Action recommandéea |
Première chute < 0,5 × 109/L Retour ≥ 0,5 × 109/L, la neutropénie étant la seule toxicité observée | Interrompre le traitement par le lénalidomide. Reprendre le lénalidomide à la dose initiale en une prise par jour. |
Retour ≥ 0,5 × 109/L, en cas de toxicités hématologiques dépendantes de la dose autres que la neutropénie | Reprendre le lénalidomide au palier de dose -1 en une prise par jour. |
Pour toute nouvelle rechute < 0,5 × 109/L Retour ≥ 0,5 × 109/L | Interrompre le traitement par le lénalidomide. Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure en une prise par jour. |
a À l’appréciation du médecin, si la neutropénie est la seule toxicité quel que soit le palier de dose, ajouter un facteur de croissance granulocytaire (G-CSF) et maintenir la dose de lénalidomide.
Lénalidomide en traitement d’entretien chez les patients ayant reçu une autogreffe de cellules souches (AGCS)
Le traitement d’entretien par le lénalidomide doit être instauré après une bonne récupération hématologique post-AGCS, chez les patients sans signe de progression. Le traitement par le lénalidomide ne doit pas être initié si la PNN est < 1,0 x 109/L, et/ou si la numération plaquettaire est < 75 x 109/L.
Posologie recommandée
La dose initiale recommandée est de 10 mg de lénalidomide par voie orale en une prise par jour de façon continue (les jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours) jusqu’à la progression de la maladie ou survenue d’une intolérance. Après 3 cycles de traitement d’entretien par le lénalidomide, la dose peut être augmentée à 15 mg par voie orale en une prise par jour si elle est tolérée.
Paliers de réduction de la posologie
Dose initiale (10 mg) | En cas d’augmentation de la dose (15 mg)a | |
Palier de dose -1 | 5 mg | 10 mg |
Palier de dose -2 | 5 mg (jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours) | 5 mg |
Palier de dose -3 | Sans objet | 5 mg (jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours) |
Ne pas diminuer la dose en dessous de 5 mg (jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours) | ||
a Après 3 cycles de lénalidomide en traitement d’entretien, la dose peut être augmentée à 15 mg par voie orale en une prise par jour si le traitement est bien toléré.
Thrombopénie
Numération plaquettaire | Action recommandée |
Chute < 30 × 109/L Retour ≥ 30 × 109/L | Interrompre le traitement par le lénalidomide Reprendre le lénalidomide au palier de dose -1 en une prise par jour. |
Pour toute nouvelle rechute < 30 × 109/L Retour ≥ 30 × 109/L | Interrompre le traitement par le lénalidomide Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure en une prise par jour. |
Numération des polynucléaires neutrophiles (PNN) – neutropénie
Numération des PNN | Action recommandéea |
Chute < 0,5 × 109/L Retour ≥ 0,5 × 109/L | Interrompre le traitement par le lénalidomide. Reprendre le lénalidomide au palier de dose -1 en une prise par jour. |
Pour toute nouvelle rechute < 0,5 × 109/L Retour ≥ 0,5 × 109/L | Interrompre le traitement par le lénalidomide. Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure en une prise par jour. |
a À l’appréciation du médecin, si la neutropénie est la seule toxicité quel que soit le palier de dose, ajouter un facteur de croissance granulocytaire (G-CSF) et maintenir la dose de lénalidomide.
Myélome multiple chez les patients ayant reçu au moins un traitement antérieur
Le traitement par le lénalidomide ne doit pas être initié si la numération des PNN est < 1,0 × 109/L et/ou si la numération plaquettaire est < 75 × 109/L, ou, selon le niveau d’infiltration des plasmocytes dans la moelle osseuse, si la numération plaquettaire est < 30 × 109/L.
Posologie recommandée
La dose initiale recommandée est de 25 mg de lénalidomide par voie orale en une prise par jour pendant les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours. La dose recommandée de dexaméthasone est de 40 mg en une prise par jour par voie orale les jours 1 à 4, 9 à 12 et 17 à 20 de chaque cycle de 28 jours pour les 4 premiers cycles de traitement, puis de 40 mg en une prise par jour les jours 1 à 4, tous les 28 jours pour les cycles suivants.
Les médecins prescripteurs doivent déterminer avec précaution la dose de dexaméthasone à utiliser, en tenant compte de la pathologie et du statut de la maladie du patient.
Paliers de réduction de la posologie
Dose initiale | 25 mg |
Palier de dose -1 | 15 mg |
Palier de dose -2 | 10 mg |
Palier de dose -3 | 5 mg |
Thrombopénie
Numération plaquettaire | Action recommandée |
Première chute < 30 × 109/L Retour ≥ 30 × 109/L | Interrompre le traitement par le lénalidomide Reprendre le lénalidomide au palier de dose -1. |
Pour toute nouvelle rechute < 30 × 109/L Retour ≥ 30 × 109/L | Interrompre le traitement par le lénalidomide Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose -2 ou -3) en une prise par jour. Ne pas descendre en dessous de 5 mg en une prise par jour. |
Numération des polynucléaires neutrophiles (PNN) – neutropénie
Numération des PNN | Action recommandéea |
Première chute < 0,5 × 109/L Retour ≥ 0,5 × 109/L, la neutropénie étant la seule toxicité observée | Interrompre le traitement par le lénalidomide. Reprendre le lénalidomide à la dose initiale en une prise par jour. |
Retour ≥ 0,5 × 109/L, en cas de toxicités hématologiques dépendantes de la dose autres que la neutropénie | Reprendre le lénalidomide au palier de dose -1 en une prise par jour. |
Pour toute nouvelle rechute < 0,5 × 109/L Retour ≥ 0,5 × 109/L | Interrompre le traitement par le lénalidomide. Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose -1, -2 ou -3) en une prise par jour. Ne pas descendre en dessous de 5 mg en une prise par jour. |
a À l’appréciation du médecin, si la neutropénie est la seule toxicité quel que soit le palier de dose, ajouter un facteur de croissance granulocytaire (G-CSF) et maintenir la dose de lénalidomide.
Syndromes myélodysplasiques (SMD)
Le traitement par le lénalidomide ne doit pas être initié si la numération des polynucléaires neutrophiles est < 0,5 × 109/L et/ou si la numération plaquettaire est < 25 × 109/L.
Posologie recommandée
La dose initiale recommandée est de 10 mg de lénalidomide par voie orale en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours.
Paliers de réduction de la posologie
Dose initiale | 10 mg en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours |
Palier de dose -1 | 5,0 mg en une prise par jour les jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours |
Palier de dose -2 | 2,5 mg en une prise par jour les jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours |
Palier de dose -3 | 2,5 mg un jour sur deux les jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours |
Thrombopénie
Numération plaquettaire | Action recommandée |
Chute < 25 × 109/L | Interrompre le traitement par le lénalidomide |
Retour ≥ 25 × 109/L et < 50 × 109/L au moins à 2 reprises pendant ≥ 7 jours ou quand la récupération du taux de plaquettes est ≥ 50 × 109/L à tout moment | Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose -1, -2 ou -3) |
Numération des polynucléaires neutrophiles (PNN) – neutropénie
Numération des PNN | Action recommandée |
Chute < 0,5 × 109/L | Interrompre le traitement par le lénalidomide |
Retour ≥ 0,5 × 109/L | Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (paliers de dose -1, -2 ou -3) |
Arrêt du traitement par le lénalidomide
Le traitement par le lénalidomide doit être arrêté chez les patients ne présentant pas au moins une réponse érythroïde mineure dans les 4 mois suivant l’instauration du traitement, démontrée par une réduction d’au moins 50 % des besoins transfusionnels ou, en l’absence de transfusions, par une augmentation de 1 g/dL du taux d’hémoglobine.
Lymphome à cellules du manteau (LCM)
Posologie recommandée
La dose initiale recommandée est de 25 mg de lénalidomide par voie orale en une prise par jour pendant les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours.
Paliers de réduction de la posologie
Dose initiale | 25 mg en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours |
Palier de dose -1 | 20 mg en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours |
Palier de dose -2 | 15 mg en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours |
Palier de dose -3 | 10 mg en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours |
Palier de dose -4 | 5 mg en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours |
Palier de dose -5 | 2,5 mg en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours1 5 mg un jour sur deux les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours |
1 Dans les pays où les gélules de 2,5 mg sont disponibles.
Thrombopénie
Numération plaquettaire | Action recommandée |
Chute < 50 × 109/L | Interrompre le traitement par le lénalidomide et réaliser une numération formule sanguine (NFS) au moins tous les 7 jours |
Retour ≥ 60 × 109/L | Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose -1) |
Pour toute nouvelle rechute < 50 × 109/L | Interrompre le traitement par le lénalidomide et réaliser une NFS au moins tous les 7 jours |
Retour ≥ 60 × 109/L | Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose -2, -3, -4 ou -5). Ne pas descendre en dessous du palier de dose -5 |
Numération des polynucléaires neutrophiles (PNN) – neutropénie
Numération des PNN | Action recommandée |
Chute < 1 × 109/L pendant au moins 7 jours ou Chute < 1 × 109/L accompagnée de fièvre (température ≥ 38,5 °C) ou Chute < 0,5 × 109/L | Interrompre le traitement par le lénalidomide et réaliser une NFS au moins tous les 7 jours |
Retour ≥ 1 × 109/L | Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose -1) |
Pour toute nouvelle rechute < 1 × 109/L pendant au moins 7 jours ou rechute < 1 × 109/L accompagnée de fièvre (température ≥ 38,5 °C) ou rechute < 0,5 × 109/L | Interrompre le traitement par le lénalidomide |
Retour ≥ 1 × 109/L | Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose -2, -3, -4 ou -5). Ne pas descendre en dessous du palier de dose -5 |
Lymphome folliculaire (LF)
Le traitement par le lénalidomide ne doit pas être initié si la numération des PNN est < 1 x 109/L et/ou si la numération plaquettaire est < 50 x 109/L, à moins que ces diminutions soient secondaires à un envahissement médullaire induit par le lymphome.
Posologie recommandée
La dose initiale recommandée est de 20 mg de lénalidomide par voie orale en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours, pendant 12 cycles de traitement au maximum. La dose initiale recommandée de rituximab est de 375 mg/m2 par voie intraveineuse (IV) chaque semaine au cours du cycle 1 (jours 1, 8, 15 et 22) et le jour 1 de chaque cycle de 28 jours pendant les cycles 2 à 5.
Paliers de réduction de la posologie
Dose initiale | 20 mg en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours |
Palier de dose -1 | 15 mg en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours |
Palier de dose -2 | 10 mg en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours |
Palier de dose -3 | 5 mg en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours |
Pour les ajustements de la posologie en raison de la toxicité du rituximab, se référer au Résumé des Caractéristiques du Produit de ce médicament.
Thrombopénie
Numération plaquettaire | Action recommandée |
Chute < 50 × 109/L Retour ≥ 50 × 109/L | Interrompre le traitement par le lénalidomide et réaliser une NFS au moins tous les 7 jours Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose -1) |
Pour toute nouvelle rechute < 50 × 109/L Retour ≥ 50 × 109/L | Interrompre le traitement par le lénalidomide et réaliser une NFS au moins tous les 7 jours Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose -2 ou -3). Ne pas descendre en dessous du palier de dose -3 |
Numération des polynucléaires neutrophiles (PNN) – neutropénie
Numération des PNN | Action recommandéea |
Chute < 1 x 109/L pendant au moins 7 jours ou Chute < 1 x 109/L accompagnée de fièvre (température ≥ 38,5 °C) ou Chute < 0,5 x 109/L | Interrompre le traitement par le lénalidomide et réaliser une NFS au moins tous les 7 jours |
Retour ≥ 1 × 109/L | Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose -1) |
Pour toute nouvelle rechute < 1 × 109/L pendant au moins 7 jours ou rechute < 1 x 109/L accompagnée de fièvre (température ≥ 38,5 °C) ou rechute < 0,5 x 109/L Retour ≥ 1 × 109/L | Interrompre le traitement par le lénalidomide et réaliser une NFS au moins tous les 7 jours Reprendre le lénalidomide à la dose immédiatement inférieure (palier de dose -2, -3). Ne pas descendre en dessous du palier de dose -3. |
a À l’appréciation du médecin, si la neutropénie est la seule toxicité quel que soit le palier de dose, ajouter un facteur de croissance granulocytaire (G-CSF).
Lymphome à cellules du manteau (LCM) ou lymphome folliculaire (LF)
Syndrome de lyse tumorale (SLT)
Tous les patients doivent recevoir une prophylaxie du SLT (allopurinol, rasburicase ou équivalent selon le protocole utilisé dans l’établissement) et doivent être correctement hydratés (par voie orale) pendant la première semaine du premier cycle ou pendant une durée plus longue, en fonction du tableau clinique. Un bilan biochimique doit être réalisé chaque semaine pendant le premier cycle ou en fonction du tableau clinique afin de détecter la survenue d’un SLT.
Le traitement par le lénalidomide peut être poursuivi (maintien de la dose) chez les patients présentant un SLT biologique ou un SLT clinique de grade 1, ou à l’appréciation du médecin, le traitement par le lénalidomide peut être poursuivi à une dose réduite d’un palier. Une hydratation intensive par voie intraveineuse doit être mise en place et doit s’accompagner d’une prise en charge médicale appropriée selon le protocole de soins de l’établissement, jusqu’à la correction des troubles électrolytiques. Un traitement par la rasburicase peut être nécessaire pour réduire l’hyperuricémie. La décision d’hospitalisation du patient relève de l’appréciation du médecin.
Chez les patients présentant un SLT clinique de grade 2 à 4, le traitement par le lénalidomide doit être interrompu et un bilan biochimique doit être effectué chaque semaine ou en fonction du tableau clinique. Une hydratation intensive par voie intraveineuse doit être mise en place et doit s’accompagner d’une prise en charge médicale appropriée selon le protocole de soins de l’établissement, jusqu’à la correction des troubles électrolytiques. Le traitement par la rasburicase et la décision d’hospitalisation relèvent de l’appréciation du médecin. Après résolution du SLT (grade 0), le traitement par le lénalidomide est repris à la dose immédiatement inférieure, à l’appréciation du médecin (voir rubrique ‘Mises en garde’.
Réaction de poussée tumorale
À l’appréciation du médecin, le traitement par le lénalidomide peut être poursuivi sans interruption ni modification chez les patients qui présentent une réaction de poussée tumorale (RPT) de grade 1 ou 2. À l’appréciation du médecin, un traitement par anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS), corticoïdes d’action courte et/ou analgésiques opioïdes peut être administré. Chez les patients présentant une RPT de grade 3 ou 4, le traitement par le lénalidomide doit être suspendu et un traitement par AINS, corticoïdes et/ou analgésiques opioïdes doit être instauré. Après résolution de la RPT à un grade ≤ 1, reprendre le traitement par le lénalidomide à la même dose jusqu’à la fin du cycle. Un traitement symptomatique peut être administré conformément aux recommandations pour le traitement des RPT de grades 1 et 2 (voir rubrique ‘Mises en garde’.
Toutes indications
En cas d’autres toxicités de grade 3 ou 4 jugées comme étant liées au lénalidomide, le traitement doit être interrompu et ne doit être repris à la dose immédiatement inférieure que lorsque la toxicité a atteint un grade ≤ 2 et selon l’appréciation du médecin.
Il convient d’envisager d’interrompre ou d’arrêter définitivement le traitement par le lénalidomide en cas d’éruption cutanée de grade 2 ou 3. Le traitement par le lénalidomide doit être suspendu en cas d’angio-œdème, de réaction anaphylactique, d’éruption cutanée de grade 4, d’éruption exfoliatrice ou bulleuse ou de suspicion de syndrome de Stevens-Johnson (SJS), de syndrome de Lyell ou d’une réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), et ne doit pas être repris après la résolution de ces réactions.
Populations particulières
Population pédiatrique
Ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et adolescents de la naissance à moins de 18 ans en raison de problèmes de sécurité (voir rubrique ‘Propriétés pharmacodynamiques’.
Sujets âgés
Les données pharmacocinétiques disponibles actuellement sont présentées à la rubrique ‘Propriétés pharmacocinétiques’. Lors des études cliniques, le lénalidomide a été administré chez des patients atteints de myélome multiple et âgés jusqu’à 91 ans, chez des patients présentant un syndrome myélodysplasique et âgés jusqu’à 95 ans et chez des patients présentant un lymphome à cellules du manteau âgés jusqu’à 88 ans (voir rubrique ‘Propriétés pharmacodynamiques’.
Une diminution de la fonction rénale étant plus fréquente chez les patients âgés, le choix de la posologie devra être fait avec précaution chez ces patients et il est recommandé de surveiller leur fonction rénale.
Myélome multiple non préalablement traité : patients non éligibles à une greffe
Les patients présentant un myélome multiple non préalablement traité âgés de 75 ans et plus doivent être évalués attentivement avant d’envisager le traitement (voir rubrique ‘Mises en garde’.
Chez les patients âgés de plus de 75 ans traités par le lénalidomide en association avec la dexaméthasone, la dose initiale de dexaméthasone est de 20 mg par jour les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours.
Aucun ajustement de la posologie n’est recommandé chez les patients âgés de plus de 75 ans traités par le lénalidomide en association avec le melphalan et la prednisone.
Chez les patients présentant un myélome multiple non préalablement traité âgés de 75 ans et plus, traités par le lénalidomide, il a été observé une incidence plus élevée d’effets indésirables graves et d’effets indésirables ayant entraîné l’arrêt du traitement.
Le traitement par le lénalidomide en association a été moins bien toléré chez les patients présentant un myélome multiple non préalablement traité âgés de plus de 75 ans que dans la population plus jeune. Chez ces patients, le taux d’arrêts du traitement en raison d’une intolérance (événements indésirables de grade 3 ou 4 et événements indésirables graves) a été plus élevé que chez les patients âgés de moins de 75 ans.
Myélome multiple chez les patients ayant reçu au moins un traitement antérieur
Le pourcentage de patients atteints d’un myélome multiple âgés de 65 ans ou plus était non significativement différent dans les groupes lénalidomide/dexaméthasone et placebo/dexaméthasone. Aucune différence n’a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes en termes de sécurité d’emploi ou d’efficacité, mais on ne peut exclure une plus grande prédisposition des sujets âgés.
Syndromes myélodysplasiques
Chez les patients atteints d’un syndrome myélodysplasique traités par le lénalidomide, aucune différence en termes de sécurité et d’efficacité n’a été observée entre les patients âgés de plus de 65 ans et les patients plus jeunes.
Lymphome à cellules du manteau
Chez les patients atteints d’un lymphome à cellules du manteau traités par le lénalidomide, aucune différence en termes de sécurité et d’efficacité n’a été observée entre les patients âgés de plus de 65 ans et les patients âgés de moins de 65 ans.
Lymphome folliculaire
Chez les patients atteints d’un lymphome folliculaire traités par le lénalidomide en association avec le rituximab, le taux global des événements indésirables observé chez les patients âgés de 65 ans ou plus est comparable à celui observé chez les patients âgés de moins de 65 ans. Globalement, aucune différence en termes d’efficacité n’a été observée entre les deux groupes d’âge.
Patients présentant une insuffisance rénale
Le lénalidomide est essentiellement excrété par les reins ; la tolérance du traitement peut être diminuée chez les patients présentant un degré élevé d’insuffisance rénale (voir rubrique ‘Mises en garde’. Le choix de la posologie devra être fait avec précaution et il est recommandé que la fonction rénale soit surveillée.
Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire chez les patients atteints d’un myélome multiple, d’un syndrome myélodysplasique, d’un lymphome à cellules du manteau ou d’un lymphome folliculaire présentant une insuffisance rénale légère. Les ajustements de posologie suivants sont recommandés en début de traitement et pendant tout le traitement en cas d’insuffisance rénale modérée ou sévère ou en cas d’insuffisance rénale terminale.
Il n’existe pas de données d’étude de phase 3 chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale (IRT) (ClCr < 30 mL/min, nécessitant une dialyse).
Myélome multiple
Fonction rénale (ClCr) | Ajustement de la posologie |
Insuffisance rénale modérée (30 ≤ ClCr < 50 mL/min) | 10 mg en une prise par jour1 |
Insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 mL/min, ne nécessitant pas de dialyse) | 7,5 mg en une prise par jour2 15 mg un jour sur deux |
Insuffisance rénale terminale (IRT) (ClCr < 30 mL/min, nécessitant une dialyse) | 5 mg en une prise par jour. Les jours de dialyse, la dose doit être administrée après la dialyse. |
1 La dose pourra être augmentée à 15 mg en une prise par jour au bout de 2 cycles si le patient ne répond pas au traitement et s’il le tolère.
2 Dans les pays où les gélules de 7,5 mg sont commercialisées.
Syndromes myélodysplasiques
Fonction rénale (ClCr) | Ajustement de la posologie | |
Insuffisance rénale modérée (30 ≤ ClCr < 50 mL/min) | Dose initiale | 5 mg en une prise par jour (jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours) |
Palier de dose -1* | 2,5 mg en une prise par jour (jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours) | |
Palier de dose -2* | 2,5 mg tous les 2 jours (jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours) | |
Insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 mL/min, ne nécessitant pas de dialyse) | Dose initiale | 2,5 mg en une prise par jour (jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours) |
Palier de dose -1* | 2,5 mg tous les 2 jours (jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours) | |
Palier de dose -2* | 2,5 mg deux fois par semaine (jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours) | |
Insuffisance rénale terminale (IRT) (ClCr < 30 mL/min, nécessitant une dialyse) Les jours de dialyse, la dose doit être administrée après la dialyse. | Dose initiale | 2,5 mg en une prise par jour (jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours) |
Palier de dose -1* | 2,5 mg tous les 2 jours (jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours) | |
Palier de dose -2* | 2,5 mg deux fois par semaine (jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours) | |
* Paliers de réduction de la posologie recommandés en cours de traitement et lors de la reprise du traitement pour prendre en charge les thrombopénies ou neutropénies de grade 3 ou 4, ou autres effets toxiques de grade 3 ou 4 jugés en rapport avec le lénalidomide, tels que présentés ci-dessus.
Lymphome à cellules du manteau
Fonction rénale (ClCr) | Ajustement de la posologie (jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours) |
Insuffisance rénale modérée (30 ≤ ClCr < 50 mL/min) | 10 mg en une prise par jour1 |
Insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 mL/min, ne nécessitant pas de dialyse) | 7,5 mg en une prise par jour2 15 mg un jour sur deux |
Insuffisance rénale terminale (IRT) (ClCr < 30 mL/min, nécessitant une dialyse) | 5 mg en une prise par jour. Les jours de dialyse, la dose doit être administrée après la dialyse. |
1 La dose pourra être augmentée à 15 mg en une prise par jour au bout de 2 cycles si le patient ne répond pas au traitement et s’il le tolère.
2 Dans les pays où les gélules de 7,5 mg sont disponibles.
Lymphome folliculaire
Fonction rénale (ClCr) | Ajustement de la posologie (jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours) |
Insuffisance rénale modérée (30 ≤ ClCr < 60 mL/min) | 10 mg en une prise par jour1,2 |
Insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 mL/min, ne nécessitant pas de dialyse) | 5 mg en une prise par jour |
Insuffisance rénale terminale (IRT) (ClCr < 30 mL/min, nécessitant une dialyse) | 5 mg en une prise par jour. Les jours de dialyse, la dose doit être administrée après la dialyse |
1 La dose pourra être augmentée à 15 mg en une prise par jour au bout de 2 cycles si le patient tolère le traitement.
2 Chez les patients recevant une dose initiale de 10 mg, en cas de diminution de la dose dans le cadre de la prise en charge d’une neutropénie ou d’une thrombopénie de grade 3 ou 4, ou autres effets toxiques de grade 3 ou 4 jugés en rapport avec le lénalidomide, ne pas administrer une dose inférieure à 5 mg un jour sur deux ou 2,5 mg en une prise par jour.
Après l’instauration du traitement par le lénalidomide, toute modification ultérieure de la dose de lénalidomide chez les patients présentant une insuffisance rénale doit reposer sur la tolérance au traitement de chaque individu, telle que décrite ci-dessus.
Patients présentant une insuffisance hépatique
L’utilisation du lénalidomide chez les patients présentant une insuffisance hépatique n’a pas fait l’objet d’études formelles et aucune adaptation de la posologie particulière ne peut être recommandée.
Mode d’administration
Voie orale.
Les gélules de Ce médicament doivent être prises par voie orale environ à la même heure les jours prévus de chaque cycle. Les gélules ne doivent être ni ouvertes, ni cassées, ni mâchées. Elles doivent être avalées entières, de préférence avec de l’eau, au cours ou en dehors des repas.
Il est recommandé d’appuyer sur une extrémité seulement de la gélule pour la sortir de la plaquette, ce qui réduit le risque de déformation ou de rupture de la gélule.
Fertilité, Grossesse et Allaitement
Du fait de son potentiel tératogène, le lénalidomide doit être prescrit dans le cadre d’un programme de prévention de la grossesse (voir rubrique ‘Mises en garde’, à moins de pouvoir affirmer avec certitude que la patiente est dans l’impossibilité de procréer.
Femmes en âge de procréer/Contraception chez les hommes et les femmes
Les femmes en âge de procréer doivent recourir à une méthode de contraception efficace. En cas de survenue d’une grossesse chez une femme traitée par le lénalidomide, le traitement doit être arrêté et la patiente doit être adressée à un médecin spécialiste ou expérimenté en tératologie pour évaluation et conseil. En cas de survenue d’une grossesse chez la partenaire d’un homme traité par le lénalidomide, il est recommandé d’adresser la femme à un médecin spécialiste ou expérimenté en tératologie pour évaluation et conseil.
Le lénalidomide est présent dans le sperme humain à des concentrations extrêmement faibles pendant le traitement et il est indétectable 3 jours après l’arrêt du médicament chez les sujets sains (voir rubrique ‘Propriétés pharmacocinétiques’. À titre de précaution, et en tenant compte de l’allongement du temps d’élimination dans les populations particulières telles que les patients présentant une insuffisance rénale, tous les hommes traités par le lénalidomide doivent utiliser des préservatifs pendant toute la durée du traitement, y compris en cas d’interruption des prises, et pendant 1 semaine à l’issue du traitement si leur partenaire est enceinte ou en âge de procréer et n’utilise pas de méthode contraceptive.
Grossesse
Le lénalidomide est structurellement proche du thalidomide. Le thalidomide est une substance active tératogène humaine connue provoquant des anomalies congénitales graves, potentiellement létales.
Le lénalidomide induit chez les singes des malformations similaires à celles décrites avec le thalidomide (voir rubrique ‘Sécurité préclinique’. Par conséquent, un effet tératogène du lénalidomide est attendu et l’utilisation du lénalidomide au cours de la grossesse est contre-indiquée (voir rubrique ‘Contre-indications’.
Allaitement
On ignore si le lénalidomide est excrété dans le lait maternel. L’allaitement doit donc être interrompu pendant le traitement par le lénalidomide.
Fertilité
Dans une étude de fertilité chez le rat, des doses de lénalidomide allant jusqu’à 500 mg/kg (environ 200 à 500 fois les doses humaines de 25 mg et 10 mg, respectivement, sur la base de la surface corporelle) n’ont pas entraîné d’effets indésirables sur la fertilité, ni de toxicité parentale.