Nom du médicament
ELIQUIS
Type
Médicament
Nature
Princeps
Forme galénique
Comprimé pelliculé
Composition
Apixaban
Dosage
2,5 mg par comprimé
Présentation
boîte de 60 comprimés pelliculés
Prix
- Prix public : 349 DH
- Prix hospitalier : 231 DH
Remboursement
Remboursable
Laboratoire
Pfizer
Classe thérapeutique
- Cancérologie – Hématologie ➜ Antithrombotiques ➜ Inhibiteur du facteur Xa ➜ Apixaban
- Cardiologie – Angéiologie ➜ Prévention cardiovasculaire ➜ Anticoagulants – Antiagrégants plaquettaires ➜ Anticoagulants : voie orale ➜ Inhibiteurs du facteur Xa ➜ Apixaban
Classification ATC
Code : B01AF02
- Sang et Organes Hématopoïétiques
- ➜ Agents antithrombotiques
- ➜ Agents antithrombotiques
- ➜ Inhibiteurs directs du facteur xa
- ➜ Apixaban
Indications thérapeutiques
- Comprimé à 2,5 mg :
- Prévention des événements thromboemboliques veineux (ETEV) chez les patients adultes ayant bénéficié d’une chirurgie programmée pour prothèse totale de hanche ou de genou.
- Comprimés à 2,5 mg et à 5 mg :
- Prévention de l’accident vasculaire cérébral (AVC) et de l’embolie systémique chez les patients adultes atteints de fibrillation atriale non valvulaire (FANV) et présentant un ou plusieurs facteur(s) de risque tels que : antécédent d’AVC ou d’accident ischémique transitoire (AIT) ; âge ≥ 75 ans ; hypertension artérielle ; diabète ; insuffisance cardiaque symptomatique (classe NYHA ≥ II).
- Traitement de la thrombose veineuse profonde (TVP) et de l’embolie pulmonaire (EP), et prévention de la récidive de TVP et d’EP chez l’adulte (cf Mises en garde et Précautions d’emploi pour les patients ayant une EP hémodynamiquement instables).
Posologie et mode d’administration
Posologie :
- Prévention des ETEV (pETEV) : chirurgie programmée pour prothèse totale de hanche ou de genou :
- La dose recommandée d’apixaban est de deux prises orales quotidiennes de 2,5 mg. La première dose doit être prise 12 à 24 heures après l’intervention chirurgicale.
- Le médecin déterminera l’heure de prise dans l’intervalle d’administration de 12 à 24 heures après l’intervention chirurgicale, en fonction des bénéfices potentiels sur la prévention des événements thromboemboliques veineux et des risques de saignement postchirurgical d’un traitement anticoagulant plus ou moins précoce.
- Chez les patients bénéficiant d’une chirurgie pour prothèse totale de hanche :
- La durée de traitement recommandée est de 32 à 38 jours.
- Chez les patients bénéficiant d’une chirurgie pour prothèse totale de genou :
- La durée de traitement recommandée est de 10 à 14 jours.
- Prévention de l’accident vasculaire cérébral (AVC) et de l’embolie systémique chez les patients en fibrillation atriale non valvulaire (FANV) :
- La dose recommandée d’apixaban est de deux prises orales de 5 mg par jour.
- Diminution de dose :
- La dose recommandée d’apixaban est de 2,5 mg par voie orale deux fois par jour chez les patients atteints de FANV et présentant au moins deux des caractéristiques suivantes : âge ≥ 80 ans, poids corporel ≤ 60 kg, ou créatinine sérique ≥ 1,5 mg/dL (133 micromoles/L).
- Le traitement doit être poursuivi à long terme.
- Traitement de la TVP, traitement de l’EP et prévention de la récidive de TVP et d’EP (tETEV) :
- La dose recommandée d’apixaban pour le traitement de la TVP aiguë et le traitement de l’EP est de 10 mg par voie orale deux fois par jour durant les 7 premiers jours suivis de 5 mg par voie orale deux fois par jour. Selon les recommandations actuelles, une durée de traitement courte (au moins 3 mois) sera fondée sur des facteurs de risque transitoires (par exemple une chirurgie récente, un traumatisme, une immobilisation).
- La dose recommandée d’apixaban pour la prévention de la récidive de TVP et d’EP est de 2,5 mg par voie orale deux fois par jour. Lorsqu’une prévention de la récidive de TVP et d’EP est indiquée, la dose de 2,5 mg deux fois par jour sera instaurée à l’issue de 6 mois de traitement par apixaban 5 mg deux fois par jour ou par un autre anticoagulant, tel qu’indiqué dans le tableau 1 ci-dessous (voir également Pharmacodynamie).
Tableau 1 : Schéma d’administration Dose maximale quotidienne Traitement de la TVP ou de l’EP 10 mg deux fois par jour durant les 7 premiers jours 20 mg suivis de 5 mg deux fois par jour 10 mg Prévention de la récidive de TVP et/ou d’EP à l’issue de 6 mois de traitement pour une TVP ou une EP 2,5 mg deux fois par jour 5 mg - La durée du traitement global sera personnalisée après évaluation rigoureuse du bénéfice du traitement par rapport au risque d’hémorragie ( cf Mises en garde et Précautions d’emploi).
- Oubli d’une dose :
- En cas d’oubli d’une dose, le patient doit prendre Eliquis immédiatement et poursuivre son traitement comme avant avec deux prises quotidiennes.
- Relais de traitement :
- Le passage d’un traitement anticoagulant par voie parentérale à Eliquis (et vice versa) peut se faire à l’heure prévue de la dose suivante ( cf Interactions). Ces traitements ne doivent pas être administrés simultanément.
- Relais d’un antivitamine K (AVK) par Eliquis :
- Le traitement par la warfarine ou par un autre AVK doit être interrompu et le traitement par Eliquis doit débuter dès que l’INR (International Normalized Ratio) est < 2.
- Relais d’Eliquis par un AVK :
- Le traitement par Eliquis doit être poursuivi pendant au moins 2 jours après le début du traitement par AVK. Après 2 jours de coadministration d’Eliquis et de l’AVK, l’INR doit être mesuré avant la dose suivante d’Eliquis. La coadministration d’Eliquis et de l’AVK doit être poursuivie jusqu’à ce que l’INR soit ≥ 2.
- Insuffisance rénale :
- Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée, les recommandations suivantes s’appliquent :
- pour la prévention des ETEV dans la chirurgie programmée pour une prothèse totale de hanche ou de genou (pETEV), pour le traitement de la TVP, le traitement de l’EP et la prévention d’une récidive de TVP et d’EP (tETEV), aucun ajustement posologique n’est nécessaire (cf Pharmacocinétique) ;
- pour la prévention de l’accident vasculaire cérébral et de l’embolie systémique chez les patients atteints de FANV et présentant une créatinine sérique ≥ 1,5 mg/dL (133 micromoles/L) associée à un âge de ≥ 80 ans ou un poids corporel ≤ 60 kg, une réduction de dose, comme décrite précédemment, est nécessaire. En l’absence d’autres critères de réduction de dose (âge, poids corporel), aucun ajustement posologique n’est nécessaire (cf Pharmacocinétique).
- Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 15 à 29 mL/min), les recommandations suivantes s’appliquent ( cf Mises en garde et Précautions d’emploi, Pharmacocinétique) :
- pour la prévention des ETEV dans la chirurgie programmée pour une prothèse totale de hanche ou de genou (pETEV), pour le traitement de la TVP, le traitement de l’EP et la prévention d’une récidive de TVP et d’EP (tETEV), apixaban sera utilisé avec précaution ;
- pour la prévention de l’accident vasculaire cérébral et de l’embolie systémique chez les patients atteints de FANV, les patients doivent recevoir la dose faible d’apixaban, soit 2,5 mg deux fois par jour.
- On ne dispose d’aucune expérience clinique chez les patients présentant une clairance de la créatinine < 15 mL/min ni chez les patients dialysés, l’apixaban n’est donc pas recommandé ( cf Mises en garde et Précautions d’emploi, Pharmacocinétique).
- Insuffisance hépatique :
- Eliquis est contre-indiqué chez les patients présentant une atteinte hépatique associée à une coagulopathie et à un risque de saignement cliniquement significatif ( cf Contre-indications).
- Il n’est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ( cf Mises en garde et Précautions d’emploi, Pharmacocinétique).
- Il doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée (Child-Pugh A ou B). Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée ( cf Mises en garde et Précautions d’emploi, Pharmacocinétique).
- Les patients ayant un taux d’enzymes hépatiques élevé (alanine aminotransférase (ALAT)/aspartate aminotransférase (ASAT) > 2 × LNS) ou un taux de bilirubine totale ≥ 1,5 x LNS ont été exclus des études cliniques. Par conséquent, Eliquis doit être utilisé avec précaution dans cette population ( cf Mises en garde et Précautions d’emploi, Pharmacocinétique). Avant initiation du traitement par Eliquis, la fonction hépatique doit être évaluée.
- Poids corporel :
- pETEV et tETEV :
- Aucun ajustement posologique n’est nécessaire ( cf Mises en garde et Précautions d’emploi, Pharmacocinétique).
- FANV :
- Aucun ajustement posologique n’est nécessaire, sauf si les critères de diminution de dose sont atteints (voir Diminution de dose au début de la rubrique Posologie et Mode d’administration).
- Sexe :
- Aucun ajustement posologique n’est nécessaire ( cf Pharmacocinétique).
- Sujets âgés :
- pETEV et tETEV :
- Aucun ajustement posologique n’est nécessaire ( cf Mises en garde et Précautions d’emploi, Pharmacocinétique).
- FANV :
- Aucun ajustement posologique n’est nécessaire, sauf si les critères de diminution de dose sont présents (cf Diminution de dose au début de la rubrique Posologie et Mode d’administration).
- Patients subissant une ablation par cathéter (FANV) :
- Les patients peuvent continuer à utiliser apixaban lors d’une ablation par cathéter ( cf Contre-indications, Mises en garde et Précautions d’emploi et Interactions).
- Patients bénéficiant d’une cardioversion :
- L’apixaban peut être initié ou poursuivi chez les patients atteints de FANV bénéficiant d’une cardioversion.
- Chez les patients non préalablement traités par anticoagulants, l’exclusion du thrombus auriculaire gauche utilisant une approche par imagerie guidée (par exemple une échocardiographie transœsophagienne (ETO) ou une tomodensitométrie (TDM)) avant la cardioversion doit être envisagée, conformément aux directives médicales établies.
- Pour les patients initiant un traitement par apixaban, 5 mg doivent être administrés deux fois par jour pendant au moins 2,5 jours (5 doses uniques) avant la cardioversion afin de garantir une anticoagulation adéquate ( cf Pharmacodynamie). Le schéma posologique doit être réduit à 2,5 mg d’apixaban administrés deux fois par jour pendant au moins 2,5 jours (5 doses uniques) si le patient répond aux critères de réduction de dose (voir sections Diminution de dose et Insuffisance rénale).
- Si une cardioversion est nécessaire avant l’administration de 5 doses d’apixaban, une dose de charge de 10 mg doit être administrée, suivie de 5 mg deux fois par jour. Le schéma posologique doit être réduit à une dose de charge de 5 mg suivie de 2,5 mg deux fois par jour si le patient répond aux critères de réduction de dose (voir sections Diminution de dose et Insuffisance rénale). L’administration de la dose de charge doit être administrée au moins 2 heures avant la cardioversion ( cf Pharmacodynamie).
- Pour tous les patients subissant une cardioversion, la confirmation que le patient a pris apixaban tel que prescrit doit être obtenue avant la cardioversion. Les décisions sur l’initiation et la durée du traitement doivent prendre en compte les recommandations établies pour le traitement anticoagulant chez les patients subissant une cardioversion.
- Patients atteints de FANV et d’un syndrome coronaire aigu (SCA) et/ou ayant subi une intervention coronarienne percutanée (ICP) :
- Il existe une expérience limitée du traitement par apixaban à la dose recommandée pour les patients atteints de FANV en association avec des agents anti plaquettaires chez les patients présentant un SCA et/ou ayant subi une ICP après hémostase ( cf Mises en garde et Précautions d’emploi, Pharmacodynamie).
- Population pédiatrique :
- La sécurité et l’efficacité d’Eliquis chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration :
Voie orale.
Eliquis doit être avalé avec de l’eau, pendant ou en dehors des repas.
Pour les patients incapables d’avaler des comprimés entiers, les comprimés d’Eliquis peuvent être écrasés et mis en suspension dans de l’eau, ou du dextrose à 5 %, ou du jus de pomme ou encore mélangés dans de la compote de pomme et immédiatement administrés par voie orale (cf Pharmacocinétique). De manière alternative, les comprimés d’Eliquis peuvent être écrasés et mis en suspension dans 60 mL d’eau ou dans du dextrose à 5 %, et immédiatement administrés par une sonde nasogastrique (cf Pharmacocinétique).
Les comprimés écrasés d’Eliquis sont stables dans l’eau, le dextrose à 5 %, le jus de pomme, et la compote de pomme pour une durée de 4 heures.
Fertilité, Grossesse et Allaitement
Grossesse :
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de l’apixaban chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effets délétères directs ou indirects sur la reproduction. L’utilisation de l’apixaban pendant la grossesse n’est pas recommandée.
Allaitement :
Il n’existe aucune donnée clinique concernant l’excrétion de l’apixaban ou de ses métabolites dans le lait maternel.
Les données disponibles chez l’animal indiquent que l’apixaban passe dans le lait. Chez le rat, il a été observé un rapport élevé entre le plasma maternel et le lait (d’environ 8 pour la Cmax et 30 pour l’ASC), peut-être en raison d’un transport actif dans le lait. Un risque pour les nouveau-nés et les nourrissons ne peut être exclu.
Une décision doit être prise concernant la poursuite de l’allaitement ou l’interruption/la suspension du traitement par l’apixaban.
Fertilité :
Les études réalisées chez l’animal avec l’apixaban n’ont pas mis en évidence d’effet sur la fertilité (cf Sécurité préclinique).