Nom du médicament
EPREX
Type
Médicament
Nature
Princeps
Forme galénique
Solution injectable SC ou IV
Composition
Époétine Alfa (érythropoïétine recombinante humaine)
Dosage
10000 UI par 1 ml
Présentation
6 seringues préremplies 0.3 ml
Prix
- Prix public : 1383 DH
- Prix hospitalier : 1115 DH
Remboursement
Remboursable
Laboratoire
Maphar
Classe thérapeutique
- Cancérologie – Hématologie ➜ Stimulants de l’hématopoïèse ➜ Facteurs de croissance érythrocytaire : époétine
- Cancérologie – Hématologie ➜ Traitements associés en cancérologie ➜ Stimulants de l’hématopoïèse ➜ Facteurs de croissance érythrocytaire : époétine
- Urologie – Néphrologie ➜ Insuffisance rénale ➜ Antianémiques ➜ Époétine
Classification ATC
Code : B03XA01
- Sang et Organes Hématopoïétiques
- ➜ Préparations antianémiques
- ➜ Autres préparations anti-anémiques
- ➜ Autres préparations anti-anémiques
- ➜ Érythropoïétine
Indications thérapeutiques
EPREX est indiqué dans le traitement de l’anémie symptomatique associée à une insuffisance rénale chronique (IRC) :
chez les adultes et les enfants âgés de 1 à 18 ans hémodialysés et chez les patients adultes en dialyse péritonéale,
chez les adultes insuffisants rénaux non encore dialysés pour le traitement de l’anémie sévère d’origine rénale accompagnée de symptômes cliniques chez les patients.
EPREX est indiqué chez les adultes traités par chimiothérapie pour des tumeurs solides, un lymphome malin ou un myélome multiple, et à risque de transfusion en raison de leur état général (par exemple, état cardiovasculaire, anémie pré‑existante au début de la chimiothérapie) pour le traitement de l’anémie et la réduction des besoins transfusionnels.
EPREX est indiqué chez les adultes participant à un programme de transfusions autologues différées pour augmenter les dons de sang autologue. Le traitement doit être uniquement administré aux patients présentant une anémie modérée (concentration d’hémoglobine comprise entre 10 et 13 g/dL [soit 6,2 – 8,1 mmol/L], sans carence martiale) s’il n’existe pas ou peu de méthodes d’épargne du sang lorsqu’une intervention chirurgicale majeure programmée nécessite de grandes quantités de sang (4 unités de sang ou plus chez les femmes et 5 unités de sang ou plus chez les hommes).
EPREX est indiqué chez les adultes, sans carence martiale, devant avoir une intervention chirurgicale orthopédique majeure programmée, ayant un risque présumé important de complications transfusionnelles pour réduire l’exposition aux transfusions de sang homologue. L’utilisation devra être réservée aux patients ayant une anémie modérée (par exemple, concentration d’hémoglobine comprise entre 10 et 13 g/dL) qui n’ont pas accès à un programme de transfusions autologues différées et chez lesquels on s’attend à des pertes de sang modérées (900 à 1800 mL).
EPREX est indiqué pour le traitement de l’anémie symptomatique (concentration d’hémoglobine ≤ 10 g/dL) chez les adultes atteints de syndromes myélodysplasiques (SMD) primitifs de risque faible ou intermédiaire 1, présentant un taux sérique d’érythropoïétine faible (< 200 mU/mL).
Posologie et mode d’administration
Posologie
Toutes les autres causes d’anémie (carences en fer, folates ou vitamine B12, intoxication à l’aluminium, infection ou inflammation, pertes sanguines, hémolyse et fibrose médullaire quelle qu’en soit l’origine) doivent être évaluées et traitées avant d’instaurer un traitement par époétine alfa, et de décider d’augmenter la posologie. Pour garantir une réponse optimale à l’époétine alfa, des réserves en fer suffisantes doivent être assurées et une supplémentation en fer doit être administrée si besoin (voir rubrique ‘Mises en garde’.
Traitement de l’anémie symptomatique chez les patients adultes en insuffisance rénale chronique :
Les symptômes et conséquences de l’anémie peuvent varier avec l’âge, le sexe et les comorbidités ; une évaluation par le médecin de l’état de santé et de l’évolution clinique du patient est nécessaire.
L’intervalle recommandé pour la concentration d’hémoglobine désirée est compris entre 10 g/dL et 12 g/dL (6,2 à 7,5 mmol/L). EPREX doit être administré afin d’augmenter l’hémoglobine à un taux ne dépassant pas 12 g/dL (7,5 mmol/L). Une augmentation du taux d’hémoglobine supérieure à 2 g/dL (1,25 mmol/L) sur une période de quatre semaines doit être évitée. Si cela se produit, une adaptation appropriée de la dose doit être réalisée comme indiqué.
En raison de la variabilité intra-patient, des valeurs individuelles et occasionnelles du taux d’hémoglobine au-dessus et au-dessous de l’intervalle de concentrations d’hémoglobine désiré peuvent être observées chez un même patient. La variabilité du taux d’hémoglobine doit être prise en compte par l’adaptation de la posologie en tenant compte de l’intervalle de la concentration d’hémoglobine allant de 10 g/dL (6,2 mmol/L) à 12 g/dL (7,5 mmol/L).
Un taux d’hémoglobine prolongé supérieur à 12 g/dL (7,5 mmol/L) doit être évité. Si le taux d’hémoglobine augmente de plus de 2 g/dL (1,25 mmol/L) par mois, ou si le taux d’hémoglobine prolongé dépasse 12 g/dL (7,5 mmol/L), réduire la dose EPREX de 25 %. Si le taux d’hémoglobine dépasse 13 g/dL (8,1 mmol/L), interrompre le traitement jusqu’à ce que le taux s’abaisse en dessous de 12 g/dL (7,5 mmol/L) et reprendre le traitement par EPREX à une dose de 25 % inférieure à la dose précédente.
Les patients doivent être étroitement surveillés afin de s’assurer que la dose EPREX efficace la plus faible soit utilisée pour obtenir un contrôle adéquat de l’anémie et des symptômes de l’anémie tout en maintenant une concentration d’hémoglobine inférieure ou égale à 12 g/dL (7,5 mmol/L).
La prudence s’impose en cas d’augmentation de dose de l’ASE (Agent Stimulant l’Erythropoïèse) chez les patients ayant une insuffisance rénale chronique. Chez les patients ayant une réponse faible aux ASE, d’autres facteurs expliquant la faible réponse devront être considérés (voir rubriques ‘Mises en garde’ et ‘Propriétés pharmacodynamiques’.
Le traitement par EPREX est divisé en deux phases : une phase correctrice et une phase d’entretien.
Patients adultes en hémodialyse
Chez les patients en hémodialyse, lorsque la voie intraveineuse est déjà disponible, l’administration par la voie intraveineuse est préférable.
Phase correctrice
La posologie initiale est de 50 UI/kg 3 fois par semaine.
Si nécessaire, augmenter ou diminuer la dose de 25 UI/kg (3 fois par semaine) jusqu’à atteindre l’intervalle de concentrations d’hémoglobine désiré, compris entre 10 g/dL et 12 g/dL (6,2 mmol/L à 7,5 mmol/L) (ceci doit être réalisé par palier d’au moins 4 semaines).
Phase d’entretien
La dose totale recommandée par semaine est comprise entre 75 UI/kg et 300 UI/kg.
Une adaptation appropriée de la dose devra être réalisée pour maintenir les valeurs de l’hémoglobine dans l’intervalle de concentrations désiré, compris entre 10 g/dL et 12 g/dL (6,2 à 7,5 mmol/L).
Les patients avec un taux d’hémoglobine à l’instauration très bas (< 6 g/dL ou < 3,75 mmol/L) peuvent avoir besoin de doses d’entretien plus élevées que les patients dont l’anémie à l’instauration est moins sévère (> 8 g/dL ou > 5 mmol/L).
Patients adultes insuffisants rénaux non encore dialysés
Lorsque la voie intraveineuse n’est pas encore disponible, EPREX peut être administré par voie sous-cutanée.
Phase correctrice
La posologie initiale est de 50 UI/kg 3 fois par semaine, suivie si nécessaire d’une augmentation de dose de 25 UI/kg (3 fois par semaine) jusqu’à atteindre le but désiré (ceci doit être réalisé par palier d’au moins 4 semaines).
Phase d’entretien
Lors de la phase d’entretien, EPREX peut être administré 3 fois par semaine ou, dans le cas d’une administration par voie sous-cutanée, une fois par semaine ou une fois toutes les deux semaines.
Une adaptation appropriée de la dose et de l’intervalle d’administration devra être réalisée pour maintenir les valeurs de l’hémoglobine au taux désiré : hémoglobine entre 10 g/dL et 12 g/dL (6,2 à 7,5 mmol/L). Une prolongation de l’intervalle d’administration peut nécessiter une augmentation de la dose.
La posologie maximale ne doit pas excéder 150 UI/kg 3 fois par semaine, 240 UI/kg (jusqu’à un maximum de 20 000 UI) une fois par semaine, ou 480 UI/kg (jusqu’à un maximum de 40 000 UI) une fois toutes les deux semaines.
Patients adultes en dialyse péritonéale
Lorsque la voie intraveineuse n’est pas encore disponible, EPREX peut être administré par voie sous-cutanée.
Phase correctrice
La posologie initiale est de 50 UI/kg 2 fois par semaine.
Phase d’entretien
La dose d’entretien recommandée est comprise entre 25 UI/kg et 50 UI/kg, 2 fois par semaine en 2 injections identiques.
Une adaptation appropriée de la dose devra être réalisée pour maintenir les valeurs de l’hémoglobine au taux désiré, entre 10 g/dL et 12 g/dL (6,2 à 7,5 mmol/L).
Traitement des patients adultes ayant une anémie induite par la chimiothérapie
Les symptômes et conséquences de l’anémie peuvent varier avec l’âge, le sexe et l’impact global de la maladie ; une évaluation par le médecin de l’état de santé et de l’évolution clinique du patient est nécessaire.
EPREX doit être administré aux patients ayant une anémie (par exemple, une concentration d’hémoglobine ≤ 10 g/dL (6,2 mmol/L)).
La dose initiale est de 150 UI/kg administrée par voie sous-cutanée 3 fois par semaine.
Alternativement, EPREX peut être administré par voie sous-cutanée à la dose initiale de 450 UI/kg une fois par semaine.
Une adaptation appropriée de la dose devra être réalisée pour maintenir les valeurs de l’hémoglobine dans l’intervalle de concentrations désiré, compris entre 10 g/dL et 12 g/dL (6,2 à 7,5 mmol/L).
En raison de la variabilité intra-patient, des concentrations individuelles et occasionnelles du taux d’hémoglobine au-dessus et au-dessous de l’intervalle de concentrations d’hémoglobine désiré peuvent être observées chez un même patient. La variabilité du taux d’hémoglobine doit être prise en compte par l’adaptation de la posologie en tenant compte de l’intervalle de concentrations d’hémoglobine désiré, compris entre 10 g/dL (6,2 mmol/L) et 12 g/dL (7,5 mmol/L). Une concentration d’hémoglobine prolongée supérieure à 12 g/dL (7,5 mmol/L) doit être évitée ; des recommandations sur l’adaptation posologique appropriée lorsque les concentrations d’hémoglobine dépassent 12 g/dL (7,5 mmol/L) sont décrites ci-dessous.
Si la concentration d’hémoglobine a augmenté d’au moins 1 g/dL (0,62 mmol/L), ou si le nombre de réticulocytes a augmenté d’au moins 40 000 cellules/µl par rapport aux valeurs initiales après 4 semaines de traitement, la dose doit être maintenue à 150 UI/kg 3 fois par semaine ou 450 UI/kg 1 fois par semaine.
Si l’augmentation de la concentration d’hémoglobine est inférieure à 1 g/dL (inférieure à 0,62 mmol/L) et si le nombre de réticulocytes a augmenté de moins de 40 000 cellules/µl par rapport aux valeurs initiales, augmenter la dose à 300 UI/kg 3 fois par semaine. Si après 4 semaines supplémentaires de traitement à 300 UI/kg 3 fois par semaine, la concentration d’hémoglobine a augmenté d’au moins 1 g/dL (au moins 0,62 mmol/L) ou le nombre de réticulocytes a augmenté d’au moins 40 000 cellules/µl, la dose de 300 UI/kg 3 fois par semaine doit être maintenue.
Si la concentration d’hémoglobine a augmenté de moins de 1 g/dL (moins de 0,62 mmol/L) et le nombre de réticulocytes a augmenté de moins de 40 000 cellules/µl par rapport aux valeurs initiales, la réponse est improbable et le traitement doit être arrêté.
Adaptation de la posologie pour maintenir les concentrations d’hémoglobine entre 10 g/dL et 12 g/dL
Si la concentration d’hémoglobine augmente de plus de 2 g/dL (1,25 mmol/L) par mois, ou si la concentration d’hémoglobine dépasse 12 g/dL (7,5 mmol/L), réduire la dose EPREX d’environ 25 % à 50 %.
Si la concentration d’hémoglobine dépasse 13 g/dL (8,1 mmol/L), interrompre le traitement jusqu’à ce que la concentration baisse en dessous de 12 g/dL (7,5 mmol/L) et reprendre le traitement par EPREX à une dose de 25 % inférieure à la dose précédente.
Le schéma posologique recommandé est décrit ci-après :
Les patients doivent être étroitement surveillés afin de s’assurer que la dose d’Agent Stimulant l’Erythropoïèse (ASE) la plus faible soit utilisée pour obtenir un contrôle adéquat des symptômes de l’anémie.
Le traitement par EPREX doit être poursuivi jusqu’à un mois après l’arrêt de la chimiothérapie.
Traitement des patients adultes en chirurgie participant à un programme de transfusions autologues différées
La posologie EPREX chez les patients ayant une anémie modérée (hématocrite entre 33 et 39 %) qui doivent donner au moins 4 unités de sang, est de 600 UI/kg par voie intraveineuse 2 fois par semaine pendant 3 semaines avant l’intervention. EPREX doit être administré après la fin de procédure du don de sang.
Traitement des patients adultes devant avoir une chirurgie orthopédique majeure programmée
La dose recommandée EPREX est de 600 UI/kg administrée par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant les 3 semaines (jour -21, -14, -7) précédant l’intervention chirurgicale et le jour de l’intervention.
Si pour des raisons médicales la période avant l’intervention doit être réduite à moins de 3 semaines, EPREX doit être administré par voie sous-cutanée à la dose de 300 UI/kg tous les jours, pendant 10 jours consécutifs avant l’intervention, le jour de l’intervention et pendant les 4 jours suivant l’intervention.
Si la concentration d’hémoglobine atteint 15 g/dL ou plus pendant la période pré-opératoire, l’administration EPREX doit être arrêtée et les doses ultérieures initialement prévues ne doivent pas être administrées.
Traitement des patients adultes atteint d’un SMD de risque faible ou intermédiaire 1
EPREX doit être administré aux patients présentant une anémie symptomatique (i.e. concentration d’hémoglobine ≤10 g/dL (6.2 mmol/L)).
La dose initiale recommandée EPREX est de 450 UI/kg (la dose totale maximale est de 40 000 UI) administrée par voie sous-cutanée 1 fois chaque semaine, avec un espacement des doses d’au moins 5 jours.
Des ajustements appropriés de doses doivent être appliqués afin de maintenir des concentrations d’hémoglobine comprises dans l’intervalle cible de 10 g/dL à 12 g/dL (6.2 à 7.5 mmol/L). Il est recommandé d’évaluer la réponse érythroïde 8 à 12 semaines suivant l’initiation du traitement. Les augmentations et diminutions de dose doivent être faites par paliers de dose successifs (voir diagramme ci-dessous). Une concentration en hémoglobine supérieure à 12 g/dL (7.5 mmol/L) doit être évitée.
Augmentation de dose : la dose ne doit pas être augmentée au-delà de 1050 UI/kg (dose totale de 80 000 UI) par semaine. Si le patient perd la réponse ou que la concentration en hémoglobine chute de ≥ 1 g/dL après la réduction de dose, celle-ci doit être augmentée d’un palier de dose. Un délai minimum de 4 semaines doit être respecté entre les augmentations de dose.
Suspension et diminution de dose : l’époétine alfa doit être suspendue lorsque la concentration d’hémoglobine dépasse 12 g/dL (7,5 mmol/L). Une fois que le taux d’hémoglobine est < 11 g/dL, la dose peut être redémarrée sur le même palier de dose ou sur un palier inférieur selon l’évaluation du médecin. Une diminution de dose en une seule étape peut être envisagée s’il y a une augmentation rapide du taux d’hémoglobine (> 2 g/dL sur 4 semaines).
Les symptômes et les séquelles de l’anémie peuvent varier en fonction de l’âge, du sexe et des comorbidités. Une évaluation individuelle de l’état du patient et du traitement par le médecin est nécessaire.
Population pédiatrique
Traitement de l’anémie symptomatique chez les patients insuffisants rénaux chroniques hémodialysés
Les symptômes et conséquences de l’anémie peuvent varier avec l’âge, le sexe et les co-morbidités ; une évaluation par le médecin de l’état de santé et de l’évolution clinique du patient est nécessaire.
Chez les enfants, l’intervalle de concentrations d’hémoglobine recommandé est compris entre 9,5 g/dL et 11 g/dL (5,9 et 6,8 mmol/L). EPREX doit être administré afin d’augmenter l’hémoglobine à un taux ne dépassant pas 11 g/dL (6,8 mmol/L). Une augmentation du taux d’hémoglobine supérieure à 2 g/dL (1,25 mmol/L) sur une période de quatre semaines doit être évitée. Si cela se produit, une adaptation appropriée de la dose doit être réalisée comme indiqué.
Les patients doivent être étroitement surveillés afin de s’assurer que la dose EPREX la plus faible soit utilisée pour obtenir un contrôle adéquat de l’anémie et des symptômes de l’anémie.
Le traitement par EPREX est divisé en deux phases : une phase correctrice et une phase d’entretien.
Chez les enfants hémodialysés, lorsque la voie intraveineuse est déjà disponible, l’administration par la voie intraveineuse est préférable.
Phase correctrice
La posologie initiale est de 50 UI/kg 3 fois par semaine par voie intraveineuse.
Si nécessaire, augmenter ou diminuer la dose de 25 UI/kg (3 fois par semaine) jusqu’à atteindre l’intervalle de concentrations d’hémoglobine désiré, compris entre 9,5 g/dL et 11 g/dL (5,9 à 6,8 mmol/L) (ceci doit être réalisé par palier d’au moins 4 semaines).
Phase d’entretien
Une adaptation appropriée de la dose devra être réalisée afin de maintenir un taux d’hémoglobine dans l’intervalle de concentrations désiré, compris entre 9,5 g/dL et 11 g/dL (5,9 et 6,8 mmol/L).
Généralement les enfants de moins de 30 kg nécessitent des doses d’entretien plus importantes que ceux de plus de 30 kg et que les adultes.
Les enfants avec un taux d’hémoglobine à l’instauration très bas (< 6,8 g/dL ou < 4,25 mmol/L) peuvent avoir besoin de doses d’entretien plus importantes que ceux dont le taux d’hémoglobine à l’instauration est plus élevé (> 6,8 g/dL ou > 4,25 mmol/L).
Anémie chez les patients insuffisants rénaux chroniques avant l’instauration de la dialyse ou en dialyse péritonéale
La sécurité et l’efficacité EPREX chez les patients insuffisants rénaux chroniques et anémiés, avant l’instauration de la dialyse ou étant en dialyse péritonéale, n’ont pas encore été établies. Les données actuellement disponibles concernant l’utilisation EPREX par voie sous-cutanée dans ces populations sont décrites dans la rubrique ‘Propriétés pharmacodynamiques’ mais aucune recommandation posologique ne peut être donnée.
Traitement des enfants ayant une anémie induite par la chimiothérapie
La sécurité et l’efficacité EPREX chez les enfants recevant une chimiothérapie n’ont pas encore été établies (voir rubrique ‘Propriétés pharmacodynamiques’.
Traitement des enfants en chirurgie participant à un programme de transfusions autologues différées
La sécurité et l’efficacité EPREX chez les enfants n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Traitement des enfants devant avoir une chirurgie orthopédique majeure programmée
La sécurité et l’efficacité EPREX chez les enfants n’ont pas encore été établies. Aucune donnée n’est disponible.
Mode d’administration
Précautions à prendre avant la manipulation et l’administration du médicament :
Avant utilisation, laisser reposer la seringue EPREX jusqu’à ce qu’elle atteigne la température ambiante. Ceci prend habituellement 15 à 30 minutes.
Traitement de l’anémie symptomatique chez les patients adultes insuffisants rénaux chroniques
Chez les patients en insuffisance rénale chronique dont l’accès à la voie intraveineuse est déjà disponible (patients hémodialysés), l’administration EPREX par voie intraveineuse est préférable.
Lorsque l’accès à la voie intraveineuse n’est pas encore disponible (patients non encore dialysés et patients en dialyse péritonéale), EPREX peut être administré par injection sous-cutanée.
Traitement des patients adultes ayant une anémie induite par la chimiothérapie
EPREX doit être administré par injection sous-cutanée.
Traitement des patients adultes en chirurgie participant à un programme de transfusions autologues différées
EPREX doit être administré par voie intraveineuse.
Traitement des patients adultes devant avoir une chirurgie orthopédique majeure programmée
EPREX doit être administré par injection sous-cutanée.
Traitement des patients adultes atteints de SMD de risque faible ou intermédiaire 1
EPREX doit être administré par injection sous-cutanée.
Traitement de l’anémie symptomatique chez les enfants insuffisants rénaux chroniques hémodialysés
Chez les enfants en insuffisance rénale chronique dont l’accès à la voie intraveineuse est déjà disponible (patients hémodialysés), l’administration EPREX par voie intraveineuse est préférable.
Administration intraveineuse
Administrer en une à cinq minutes au moins, selon la dose totale. Chez les patients en hémodialyse, une injection en bolus peut être réalisée pendant la séance de dialyse dans le site d’injection approprié situé au niveau du retour veineux de la ligne de dialyse. Autrement, l’injection peut être faite à la fin de la séance de dialyse dans l’aiguille à fistule, en la faisant suivre d’un rinçage par 10 mL de solution saline isotonique afin d’assurer le bon passage du produit dans la circulation.
Une administration plus lente est préférable chez les patients qui auraient présenté des symptômes pseudo‑grippaux (voir rubrique ‘Effets indésirables’.
Ne pas administrer EPREX en perfusion intraveineuse, ni en mélange avec d’autres solutions de médicaments.
Administration sous-cutanée
Un volume maximal de 1 mL par site d’injection ne doit généralement pas être dépassé. En cas de volume plus important, utiliser plus d’un site pour l’injection.
Les injections se font au niveau des membres ou de la paroi abdominale antérieure.
Dans le cas où le médecin décide que le patient ou le personnel soignant peut administrer EPREX par voie sous-cutanée de manière sûre et efficace, des instructions pour un bon dosage et une bonne administration doivent être fournies.
Comme avec les autres médicaments injectables, assurez-vous de l’absence de particules dans la solution ou d’un changement de couleur.
Marques de graduation
L’étiquette de la seringue contient des marques de graduation numérotées afin de permettre l’administration d’une partie de la dose (voir rubrique ‘Précautions particulières d’élimination et de manipulation’. Cependant, le produit est à usage unique seulement. Une seule dose EPREX doit être utilisée pour chaque seringue.
Fertilité, Grossesse et Allaitement
Grossesse
Il n’existe aucune étude spécifique et contrôlée chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique ‘Sécurité préclinique’.
En conséquence, l’époétine alfa ne doit être utilisée en cas de grossesse que si le bénéfice escompté justifie le risque potentiel pour le fœtus.
L’utilisation d’époétine alfa n’est pas recommandée chez les patientes enceintes participant à un programme de transfusions autologues différées avant une chirurgie.
Allaitement
Il n’a pas été établi si l’époétine alfa exogène est excrétée dans le lait humain. L’époétine alfa doit être utilisée avec précaution chez la femme qui allaite. La décision de continuer/interrompre l’allaitement ou de continuer/interrompre le traitement par époétine alfa doit être prise en prenant en compte le bénéfice de l’allaitement pour l’enfant au regard du bénéfice du traitement par époétine alfa pour la mère.
L’utilisation d’époétine alfa n’est pas recommandée chez les patientes allaitant participant à un programme de transfusions autologues différées avant une chirurgie.
Fertilité
Il n’existe aucune étude évaluant l’effet potentiel de l’époétine alfa sur la fertilité masculine ou féminine.