Nom du médicament
GONAL-F
Type
Médicament
Nature
Princeps
Forme galénique
Solution injectable SC
Composition
Follitropine alfa
Dosage
900 UI par 1.5 ml
Présentation
boîte 1 stylo prérempli + 20 aiguilles
Prix
- Prix public : 2487 DH
- Prix hospitalier : 2149 DH
Remboursement
Remboursable
Laboratoire
PromoPharm
Classe thérapeutique
- Gynécologie – Obstétrique ➜ Infertilité ➜ Gonadotrophines ➜ Gonadotrophines recombinantes ➜ FSH ➜ Follitropine alfa
Classification ATC
Code : G03GA05
- Système Génito-Urinaire et Hormones Sexuelles
- ➜ Hormones sexuelles et modulateurs du système génital
- ➜ Gonadotrophines et autres stimulants de l’ovulation
- ➜ Gonadotrophines
- ➜ Follitropine alfa
Indications thérapeutiques
Chez les femmes adultes
- Anovulation (y compris le syndrome des ovaires polykystiques) chez les femmes qui n’ont pas répondu au traitement par le citrate de clomifène.
- Stimulation de la croissance folliculaire multiple, chez les femmes entreprenant une superovulation dans le cadre des techniques d’Assistance Médicale à la Procréation (AMP) telles que la fécondation in vitro (FIV), le transfert intratubaire de gamètes et le transfert intratubaire de zygotes.
- GONAL-F, en association avec une préparation d’hormone lutéinisante (LH), est indiqué pour stimuler le développement folliculaire chez les femmes qui présentent un déficit sévère en LH et en FSH.
Chez les hommes adultes
- GONAL-F est indiqué pour stimuler la spermatogenèse chez les hommes atteints d’hypogonadisme hypogonadotrophique, congénital ou acquis, en association avec la choriogonadotropine humaine (hCG).
Posologie et mode d’administration
Tout traitement par GONAL-F doit être initié sous la surveillance d’un médecin ayant l’expérience du traitement des troubles de la fertilité.
Les patients doivent recevoir un nombre suffisant de stylos pour la durée de leur traitement et être formés aux techniques d’injection appropriées.
Posologie
L’évaluation clinique de GONAL-F montre que les doses quotidiennes, les schémas thérapeutiques et la surveillance du traitement doivent être individualisés afin d’optimiser le développement folliculaire et de limiter au maximum le risque de survenue d’une hyperstimulation ovarienne. Il est conseillé de se conformer aux doses initiales recommandées, indiquées ci-dessous.
La bioéquivalence des présentations monodose ou multidose de GONAL-F pour une même dose a été démontrée.
Patientes anovulatoires (y compris syndrome des ovaires polykystiques)
GONAL-F peut être administré en injections quotidiennes. Chez les femmes réglées, le traitement doit commencer dans les 7 premiers jours du cycle menstruel.
Dans les essais enregistrés, un traitement standard commençait avec 75 à 150 UI de FSH par jour et était augmenté de préférence de 37,5 ou 75 UI, à 7 ou de préférence 14 jours d’intervalle, si nécessaire, afin d’obtenir une réponse adéquate mais non excessive.
Dans la pratique clinique, la dose initiale est généralement individualisée en fonction des caractéristiques cliniques de la patiente, telles que les marqueurs de la réserve ovarienne, l’âge et l’indice de masse corporelle, et, le cas échéant, un antécédent de réponse ovarienne à une stimulation ovarienne.
Dose initiale
La dose initiale peut être ajustée de manière graduelle (a) à moins de 75 UI par jour si une réponse ovarienne excessive en termes de nombre de follicules est anticipée sur la base du profil clinique de la patiente (âge, indice de masse corporelle, réserve ovarienne) ; ou (b) à une dose supérieure à 75 et jusqu’à 150 UI maximum par jour peut être envisagée si une faible réponse ovarienne est anticipée. La réponse de la patiente doit être surveillée étroitement en mesurant la taille et le nombre de follicules par échographie et/ou la sécrétion estrogénique.
Ajustements posologiques
Si une patiente n’a pas de réponse adéquate (réponse ovarienne faible ou excessive), la poursuite du cycle de traitement doit être évaluée et gérée conformément au protocole de soins standard du médecin. En cas de réponse faible, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 225 UI de FSH.
Si une réponse ovarienne excessive est obtenue d’après l’évaluation du médecin, le traitement devra être arrêté et l’hCG ne devra pas être administrée (voir rubrique Mises en garde et précautions d’emploi). Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant à une posologie inférieure à celle du cycle précédent abandonné.
Maturation folliculaire finale
Quand une réponse ovarienne optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de choriogonadotropine alfa humaine recombinante (r-hCG) ou de 5 000 UI à 10 000 UI d’hCG devra être administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-F. On recommandera alors à la patiente d’avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l’administration d’hCG. Alternativement, une insémination intra-utérine peut être pratiquée.
Patientes entreprenant une stimulation ovarienne en vue d’obtenir une croissance folliculaire multiple avant une fécondation in vitro ou d’autres techniques d’Assistance Médicale à la Procréation
Dans les essais enregistrés, le schéma thérapeutique habituel destiné à provoquer une superovulation comprenait l’administration de 150 à 225 UI de GONAL-F par jour, en commençant le 2ème ou 3ème jour du cycle.
Dans la pratique clinique, la dose initiale est généralement individualisée en fonction des caractéristiques cliniques de la patiente, telles que les marqueurs de la réserve ovarienne, l’âge et l’indice de masse corporelle, et, le cas échéant, un antécédent de réponse ovarienne à une stimulation ovarienne.
Dose initiale
Si une faible réponse ovarienne est anticipée, la dose initiale peut être ajustée de manière graduelle sans dépasser 450 UI/jour. Inversement, si une réponse ovarienne excessive est attendue, la dose initiale peut être réduite à moins de 150 UI.
Il conviendra de continuer à surveiller étroitement la réponse de la patiente en mesurant la taille et le nombre de follicules par échographie et/ou la sécrétion estrogénique jusqu’à l’obtention d’une croissance folliculaire adéquate.
GONAL-F peut être administré en monothérapie ou, en prévention de la lutéinisation prématurée, en association avec un agoniste ou un antagoniste de la « Gonadotropin-Releasing Hormone » (GnRH).
Ajustements posologiques
Si une patiente n’a pas de réponse adéquate (réponse ovarienne faible ou excessive), la poursuite du cycle de traitement doit être évaluée et gérée conformément au protocole de soins standard du médecin. En cas de réponse faible, la dose quotidienne ne doit pas dépasser 450 UI de FSH.
Maturation folliculaire finale
Quand une réponse ovarienne optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de 5 000 UI à 10 000 UI maximum d’hCG est administrée 24 à 48 heures après la dernière injection de GONAL-F pour induire la maturation folliculaire finale.
Patientes présentant un déficit sévère en LH et en FSH
Chez les femmes présentant un déficit en LH et en FSH, l’objectif du traitement par GONAL-F en association avec une préparation d’hormone lutéinisante (LH) est de favoriser le développement de follicules suivi de leur maturation finale après administration de choriogonadotropine humaine (hCG). GONAL-F doit être administré en injections quotidiennes, en même temps que la lutropine alfa. Si la patiente est aménorrhéique et présente une faible sécrétion endogène d’estrogènes, le traitement peut être débuté à tout moment du cycle.
Le traitement recommandé commence par 75 UI de lutropine alfa par jour, avec 75 à 150 UI de FSH. Le traitement devra être adapté à la réponse individuelle de chaque patiente, celle-ci étant déterminée en mesurant la taille du follicule par échographie et la sécrétion estrogénique.
Si une augmentation de la dose de FSH est nécessaire, il est préférable d’ajuster la dose à intervalles de 7 à 14 jours et par paliers de 37,5 à 75 UI. Il peut être justifié au cours d’un cycle de prolonger la stimulation jusqu’à 5 semaines.
Quand une réponse optimale est obtenue, une injection unique de 250 microgrammes de r-hCG ou de 5 000 UI à 10 000 UI d’hCG devra être administrée 24 à 48 heures après les dernières injections de GONAL-F et de lutropine alfa. On recommandera alors à la patiente d’avoir un rapport sexuel le jour même et le jour suivant l’administration d’hCG. Alternativement, une insémination intra-utérine ou une autre procédure d’assistance médicale à la procréation peut être pratiquée selon l’avis du médecin sur le cas clinique.
Un soutien de phase lutéale peut être envisagé ; en effet, le manque de substances à activité lutéotrope (LH/hCG) après l’ovulation peut entraîner une insuffisance qualitative du corps jaune.
Si une réponse excessive est obtenue, le traitement devra être arrêté et l’hCG ne devra pas être administrée. Le traitement devra reprendre lors du cycle suivant, à une posologie de FSH inférieure à celle du cycle abandonné (voir rubrique Mises en garde et précautions d’emploi).
Hommes atteints d’hypogonadisme hypogonadotrophique
GONAL-F doit être administré à une posologie de 150 UI, 3 fois par semaine, en association avec l’hCG, pendant 4 mois minimum. Si, après cette période, le patient n’a pas répondu au traitement combiné, celui-ci pourra être prolongé ; l’expérience clinique actuelle montre qu’il peut être nécessaire de traiter pendant au moins 18 mois pour établir une spermatogenèse.
Populations particulières
Personnes âgées
Il n’existe pas d’utilisation justifiée de GONAL-F dans la population âgée. La sécurité et l’efficacité de GONAL-F chez les patients âgés n’ont pas été établies.
Insuffisance rénale ou hépatique
La sécurité, l’efficacité et les propriétés pharmacocinétiques de GONAL-F n’ont pas été établies chez les patients atteints d’insuffisance rénale ou hépatique.
Population pédiatrique
Il n’existe pas d’utilisation justifiée de GONAL-F dans la population pédiatrique.
Mode d’administration
GONAL-F doit être administré par voie sous-cutanée. L’injection doit être faite à la même heure chaque jour.
La première injection de GONAL-F devra être faite sous surveillance médicale directe. L’auto-injection de GONAL-F ne devra être réalisée que par des patients motivés, formés et pouvant disposer de conseils avisés.
Le stylo prérempli avec cartouche multidose GONAL-F est destiné à être utilisé pour plusieurs injections, des instructions claires doivent être fournies aux patients afin d’éviter toute mauvaise utilisation de cette présentation multidose.
Pour les instructions concernant la préparation et l’administration avec le stylo prérempli, voir la rubrique Elimination/Manipulation et les « Instructions d’utilisation » de la notice.
Fertilité, Grossesse et Allaitement
Grossesse
Il n’existe pas d’indication à utiliser GONAL-F pendant la grossesse. Les données disponibles sur un nombre limité de grossesses exposées (moins de 300 grossesses) n’ont mis en évidence aucun effet malformatif, ni toxique pour le fœtus ou le nouveau-né de la follitropine alfa.
Aucun effet tératogène n’a été observé dans les études effectuées chez l’animal (voir rubrique Sécurité préclinique). En cas d’exposition lors de la grossesse, les données cliniques sont insuffisantes pour exclure un effet tératogène de GONAL-F.
Allaitement
GONAL-F n’est pas indiqué pendant l’allaitement.
Fertilité
GONAL-F est indiqué en cas d’infertilité (voir rubrique Indications).