Nom du médicament
JIVI 500 UI
Type
Médicament
Nature
Princeps
Forme galénique
Poudre et solvant pour solution injectable IV
Composition
Damoctocog alfa pégol
Dosage
500 UI par 2.5 ml
Présentation
boîte d’un flacon de poudre avec une seringue préremplie contenant 2.5 ml de solvant
Prix
- Prix public : 3357 DH
- Prix hospitalier : 3044 DH
Remboursement
Non Remboursable
Laboratoire
Bayer
Classe thérapeutique
- Cancérologie – Hématologie ➜ Antihémorragiques ➜ Facteurs sanguins de la coagulation
Classification ATC
Code : B02BD02
- Sang et Organes Hématopoïétiques
- ➜ Antihémorragiques
- ➜ Vitamine K et autres hémostatiques
- ➜ Facteurs de la coagulation sanguine
- ➜ Facteur VIII de coagulation
Indications thérapeutiques
Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients présentant une hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII), à partir de 7 ans et préalablement traités.
Posologie et mode d’administration
Le traitement doit être réalisé sous la surveillance d’un médecin expérimenté dans le traitement de l’hémophilie.
Surveillance du traitement
Pendant le traitement, il est conseillé d’effectuer un dosage approprié des taux de facteur VIII afin de confirmer que des taux adéquats de FVIII ont été atteints. La réponse au facteur VIII est susceptible de varier d’un patient à un autre, se manifestant par une demi-vie du produit et une récupération différentes. La dose, déterminée en fonction du poids corporel, peut nécessiter un ajustement chez les patients en surcharge pondérale. Dans le cas particulier d’une intervention chirurgicale majeure, le traitement de substitution nécessite une surveillance particulière avec contrôle de la coagulation (activité du facteur VIII plasmatique).
Lorsqu’une mesure du temps de céphaline activé (TCA) in vitro par un test chronométrique en un temps est réalisée pour déterminer l’activité du facteur VIII dans les échantillons de sang des patients, les résultats peuvent être affectés de manière significative par le type de réactif de TCA et le standard de référence utilisés lors du dosage, l’activité du facteur VIII pouvant être surestimée ou sous-estimée. Il est à noter qu’il peut exister des écarts significatifs entre les résultats de TCA obtenus avec un test chromogénique et ceux obtenus avec certains tests chronométrique en un temps selon le type de réactifs utilisés. Ce point est important lors de la surveillance de l’activité du facteur VIII de JIVI 500 UI et en cas de changement de laboratoire et/ou de réactifs utilisés pour le dosage. Ceci s’applique également aux facteurs VIII modifiés à longue durée d’action.
Les laboratoires ayant l’intention de mesurer l’activité de JIVI 500 UI doivent contrôler l’exactitude de leurs procédures. Une étude de terrain a montré que l’activité du facteur VIII de JIVI 500 UI pouvait être mesurée avec précision dans le plasma en utilisant soit un dosage de substrat chromogène (SC) validé, soit un test chronométrique en un temps avec des réactifs spécifiques. Pour JIVI 500 UI, certains tests en un temps à base de silice (APTT-SP, STA-PTT, par exemple) peuvent conduire à une sous-estimation de l’activité du facteur VIII de JIVI 500 UI dans les échantillons de plasma ; avec certains réactifs, par exemple les activateurs à base de kaolin, il existe un risque de surestimation.
L’effet clinique du facteur VIII est l’élément le plus important pour l’évaluation de l’efficacité du traitement. Il peut être nécessaire d’ajuster la posologie au cas par cas pour chaque patient afin d’atteindre des résultats cliniques satisfaisants. Si la dose calculée ne permet pas d’atteindre les taux de facteur VIII attendus ou si le saignement n’est pas contrôlé après administration de la dose calculée, la présence d’un inhibiteur circulant du facteur VIII ou d’anticorps anti-PEG chez le patient doit être envisagée (voir rubrique 4.4).
Posologie
La dose et la durée du traitement de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l’intensité de l’hémorragie, ainsi que de l’état clinique du patient.
Le nombre d’unités de facteur VIII administrées est exprimé en Unités Internationales (UI), calculées par rapport au standard actuel de l’OMS pour les concentrés de facteurs VIII. L’activité du facteur VIII dans le plasma est exprimée soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal), soit – de préférence – en UI (par rapport au Standard International pour le facteur VIII plasmatique).
Une UI d’activité facteur VIII correspond à la quantité de facteur VIII contenue dans un mL de plasma humain normal.
Traitement à la demande
Le calcul de la dose nécessaire en facteur VIII repose sur le résultat empirique selon lequel 1 UI de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l’activité en facteur VIII plasmatique de 1,5 % à 2,5 % de l’activité normale. La dose nécessaire de JIVI 500 UI est déterminée en utilisant la formule suivante :
Nombre d’unités à administrer = poids corporel (kg) × augmentation souhaitée en facteur VIII (% ou UI/dL) × l’inverse de la récupération observée (c.-à-d. 0,5 pour une récupération de 2,0 %).
La dose et la fréquence des injections doivent toujours être définies en fonction de l’efficacité clinique requise et adaptées au cas par cas.
Dans les différentes situations hémorragiques ci-dessous, l’activité en facteur VIII ne doit pas chuter en-dessous du taux d’activité plasmatique indiqué (en % de l’activité normale) pendant la durée mentionnée. Le tableau suivant peut être utilisé à titre indicatif pour définir la posologie au cours des épisodes hémorragiques et lors d’une chirurgie :
Tableau 1 : Indications sur la posologie à utiliser au cours des épisodes hémorragiques et lors d’une chirurgie
| Intensité de l’hémorragie / Taux Fréquence des injections (heures) / Durée type d’acte chirurgical plasmatique du traitement (jours) nécessaire de facteur VIII (%) (UI/dL) | |||
| Hémorragie Début d’hémarthrose précoce, hémorragie musculaire ou de la cavité buccale | 20 à 40 | Répéter l’injection toutes les 24 à 48 heures. Pendant au moins 1 jour, jusqu’à l’arrêt de l’hémorragie, indiqué par la disparition de la douleur, ou jusqu’à cicatrisation | |
| Hémarthrose, hémorragie musculaire plus étendue ou hématome | 30 à 60 | Répéter l’injection toutes les 24 à 48 heures | |
| pendant 3 à 4 jours ou plus, jusqu’à | |||
| disparition de la douleur et de l’invalidité | |||
| aiguë. | |||
| Pronostic vital engagé Hémorragies | 60 à 100 | Répéter l’injection toutes les 8 à 24 heures jusqu’à la disparition de la menace vitale. | |
| Chirurgie Chirurgie mineure, dont extraction dentaire | 30 à 60 | Toutes les 24 heures, pendant au moins 1 jour, jusqu’à l’obtention d’une cicatrisation. | |
| Chirurgie majeure | 80 à 100 (pré et post opératoire) | Répéter l’injection toutes les 12 à 24 heures | |
| jusqu’à l’obtention d’une cicatrisation | |||
| satisfaisante de la plaie puis poursuivre le | |||
| traitement pendant au moins 7 jours | |||
| supplémentaires pour maintenir l’activité en | |||
| facteur VIII entre 30 % et 60 % (UI/dL). |
Prophylaxie
Toutes les décisions de traitement pour déterminer les schémas thérapeutiques prophylactiques appropriés doivent s’appuyer sur le jugement clinique en tenant compte des caractéristiques spécifiques du patient et de la réponse au traitement. Des ajustements de la posologie et de la fréquence d’administration peuvent être envisagés en fonction des taux de facteur VIII atteints et de la tendance individuelle aux saignements. Pour plus de détails, voir rubriques 4.4 et 5.1.
Adultes et adolescents âgés de 12 ans et plus La dose est de 45 à 60 UI/kg tous les 5 jours. Selon les caractéristiques cliniques du patient, la dose pourrait également être de 60 UI/kg tous les 7 jours ou 30 à 40 UI/kg deux fois par semaine (voir rubriques 5.1 et 5.2).
Enfants âgés de 7 ans à moins de 12 ans La dose est de 40 à 60 UI/kg deux fois par semaine (voir rubriques 5.1 et 5.2). La dose initiale recommandée est de 60 UI/kg deux fois par semaine.
Pour les patients en surpoids, la dose maximale par injection pour le traitement prophylactique ne doit pas dépasser 6 000 UI environ.
Populations particulières
Population pédiatrique JIVI 500 UI n’est pas indiqué chez les patients non préalablement traités ainsi que chez les patients âgés de moins de 7 ans.
Adolescents La posologie pour le traitement à la demande et le traitement prophylactique chez les patients adolescents est la même que chez l’adulte.
Population gériatrique L’expérience chez les patients âgés de 65 ans et plus est limitée.
Mode d’administration
JIVI 500 UI doit être administré par voie intraveineuse.
JIVI 500 UI doit être injecté par voie intraveineuse sur une durée de 2 à 5 minutes selon le volume total. La vitesse d’administration doit être déterminée en fonction du niveau de confort du patient (vitesse d’injection maximale : 2,5 mL/min).
Pour les instructions concernant la reconstitution du médicament avant administration, voir la rubrique 6.6 et la notice.
Fertilité, Grossesse et Allaitement
Aucune étude de reproduction chez l’animal n’a été menée avec le facteur VIII. En raison de la rareté de l’hémophilie A chez les femmes, il n’y a pas de données sur l’utilisation de facteur VIII pendant la grossesse ou l’allaitement. Par conséquent, le facteur VIII ne doit être utilisé pendant la grossesse et l’allaitement qu’en cas de nécessité absolue.
Fertilité
Lors des études de toxicité systémique en administration répétée réalisées avec JIVI 500 UI chez le rat et le lapin, aucun effet lié au traitement n’a été observé sur les organes reproducteurs mâles (voir rubrique 5.3). Les effets sur la fertilité humaine ne sont pas connus.