Nom du médicament
ONDANSETRON MYLAN
Type
Médicament
Nature
Générique
Forme galénique
Solution injectable
Composition
Ondansétron
Dosage
2 mg par 2 ml
Présentation
boîte de 5 ampoules 2 ml
Prix
- Prix public : 235 DH
- Prix hospitalier : 147.1 DH
Remboursement
Remboursable
Laboratoire
SyntheMedic
Classe thérapeutique
- Anesthésie – Réanimation ➜ Anesthésie générale ➜ Traitement post-opératoire : antiémétiques ➜ Antagonistes des récepteurs 5HT3 ➜ Ondansétron
- Cancérologie – Hématologie ➜ Traitements associés en cancérologie ➜ Antiémétiques ➜ Antagonistes des récepteurs 5HT3 ➜ Ondansétron
Classification ATC
Code : A04AA01
- Système Digestif et Métabolisme
- ➜ Anti-émétiques et anti-nauséeux
- ➜ Antiémétiques et antinauséeux
- ➜ Antagonistes de la sérotonine 5HT3
- ➜ Ondansétron
Indications thérapeutiques
Prévention et traitement des nausées et vomissements aigus induits par la chimiothérapie cytotoxique moyennement à hautement émétisante et la radiothérapie hautement émétisante chez l’adulte.
Prévention des nausées et vomissements aigus induits par la chimiothérapie cytotoxique moyennement à hautement émétisante chez l’enfant à partir de 6 mois.
Traitement des nausées et vomissements induits par la chimiothérapie cytotoxique chez l’enfant à partir de 6 mois.
Traitement des nausées et vomissements post-opératoires chez l’adulte.
Prévention et traitement des nausées et vomissements post-opératoires chez l’enfant à partir de 1 mois.
Posologie et mode d’administration
Posologie
Adultes
Nausées et vomissements aigus induits par la chimiothérapie cytotoxique ou la radiothérapie
La dose initiale habituelle est de 8 mg administrée en IV lente (sur une durée d’au moins 30 secondes) 30 minutes avant la chimiothérapie ou la radiothérapie.
Dans certaines circonstances (utilisation de substances cytotoxiques très émétisantes et/ou prescrites à très fortes doses, facteurs liés au patient tels que sujets jeunes, de sexe féminin, ayant l’expérience de phénomènes émétiques lors de précédents traitements cytotoxiques…), une association à une corticothérapie et/ou une dose plus élevée d’ondansétron pourront être utilisées d’emblée. Les différents schémas d’administration peuvent être les suivants :
8 mg en IV lente (sur une durée d’au moins 30 secondes) avant le début du traitement cytotoxique, suivis d’une perfusion de 1 mg/heure sur 24 heures ou de 2 injections de 8 mg en IV lente (sur une durée d’au moins 30 secondes) à 4 heures d’intervalle.
ou jusqu’à 16 mg avant le début du traitement cytotoxique. Cette dose peut être suivie par 2 injections supplémentaires de 8 mg en IV lente (d’au moins 30 secondes) à 4 heures d’intervalle.
Les doses IV supérieures à 8 mg jusqu’à la dose maximale de 16 mg en IV, doivent être diluées dans 50 à 100 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % ou toute autre solution compatible (voir « Compatibilité avec les liquides de perfusion ») et administrée en perfusion d’au moins 15 minutes.
Les doses IV inférieures ou égales à 8 mg ne nécessitent pas d’être diluées et peuvent être administrées en IV lente sur plus de 30 secondes.
Une dose unique supérieure à 16 mg par voie IV ne doit pas être administrée en raison d’une augmentation dose-dépendante du risque d’allongement de l’intervalle QT (voir rubriques ‘Mises en garde’, ‘Effets indésirables’ et ‘Propriétés pharmacodynamiques’.
Nausées et vomissements post-opératoires
La dose est de 4 mg administrée en IV lente (d’au moins 30 secondes).
Population pédiatrique
Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie cytotoxique chez les enfants à partir de 6 mois et les adolescents
La dose peut être calculée à partir de la surface corporelle (Body Surface Area BSA) ou du poids – cf ci-après. La dose journalière calculée à partir du poids est supérieure à celle calculée à partir de la surface corporelle (voir rubriques ‘Mises en garde’ et ‘Propriétés pharmacodynamiques’.
ONDANSETRON MYLAN 2 mg boîte de 5 ampoules 2 ml injectable doit être dilué dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % ou dans tout autre liquide de perfusion compatible et administré en perfusion intraveineuse pendant au moins 15 minutes.
Il n’y a pas de données issues d’essais cliniques contrôlés sur l’utilisation de ONDANSETRON MYLAN 2 mg boîte de 5 ampoules 2 ml dans la prévention des nausées et vomissements retardés ou prolongés induits par les traitements cytotoxiques. Il n’y a pas de données issues d’essais cliniques contrôlés sur l’utilisation de ONDANSETRON MYLAN 2 mg boîte de 5 ampoules 2 ml pour les nausées et vomissements induits par la radiothérapie chez l’enfant.
Dose calculée à partir de la surface corporelle : Initiation par voie IV puis relais par voie orale :
ONDANSETRON MYLAN 2 mg boîte de 5 ampoules 2 ml doit être administré immédiatement avant la chimiothérapie en une dose intraveineuse unique de 5 mg/m² n’excédant pas 8 mg. Un relais par voie orale peut débuter douze heures plus tard et pourra être poursuivi pendant 5 jours (Tableau 1).
La dose totale sur 24 heures (répartie en plusieurs prises) ne doit pas excéder la dose adulte de
32 mg.
Tableau 1 : Dose calculée à partir de la surface corporelle pour les chimiothérapies – Enfants âgés de plus de 6 mois et adolescents.
Surface Corporelle | Jour 1(a,b) | Jours 2-6(b) |
< 0,6 m² | 5 mg/m² IV puis 2 mg forme sirop après 12 h | 2 mg forme sirop toutes les 12 h |
≥ 0,6 m² à ≤ 1,2 m² | 5 mg/m² IV puis 4 mg forme sirop, compriméc ou lyophilisat oral après 12 h | 4 mg forme sirop, compriméc ou lyophilisat oral toutes les 12 h |
> 1,2 m² | 5 mg/m2 IV ou 8 mg IV puis 8 mg forme sirop, compriméc ou lyophilisat oral après 12 h | 8 mg forme sirop, compriméc ou lyophilisat oral toutes les 12 h |
a La dose intraveineuse ne doit pas excéder 8 mg.
b La dose totale sur 24 heures ne doit pas excéder la dose adulte de 32 mg.
c La forme comprimé n’est pas adaptée chez l’enfant de moins de 6 ans.
Dose calculée à partir du poids : Initiation par voie IV puis relais par voie orale :
ONDANSETRON MYLAN 2 mg boîte de 5 ampoules 2 ml doit être administré immédiatement avant la chimiothérapie en une dose intraveineuse unique de 0,15 mg/kg, n’excédant pas 8 mg.
Deux doses intraveineuses supplémentaires pourront ensuite être administrées à intervalles de 4 heures.
Un relais par voie orale peut débuter douze heures plus tard et pourra être poursuivi jusqu’à 5 jours (Tableau 2).
La dose totale sur 24 heures (répartie en plusieurs prises) ne doit pas dépasser la dose adulte de
32 mg.
Tableau 2 : Dose calculée à partir du poids pour les chimiothérapies – Enfants âgés de plus de 6 mois et adolescents
Poids | Jour 1 (a,b) | Jours 2-6 (b) |
≤ 10 kg | Jusqu’à 3 doses de 0,15 mg/kg IV toutes les 4 h | 2 mg forme sirop, toutes les 12 h |
> 10 kg | Jusqu’à 3 doses de 0,15 mg/kg IV toutes les 4 h | 4 mg forme sirop, compriméc ou lyophilisat oral toutes les 12 h |
a La dose intraveineuse ne doit pas excéder 8 mg.
b La dose totale sur 24 heures ne doit pas excéder la dose adulte de 32 mg.
c La forme comprimé n’est pas adaptée chez l’enfant de moins de 6 ans.
Nausées et vomissements post-opératoires chez les enfants à partir de 1 mois et les adolescents
Pour la prévention des nausées et vomissements post-opératoires chez les enfants ayant subi une intervention chirurgicale sous anesthésie générale, une dose unique de ONDANSETRON MYLAN 2 mg boîte de 5 ampoules 2 ml peut être administrée par injection IV lente (pendant au moins 30 secondes) à la dose de 0,1 mg/kg jusqu’à un maximum de 4 mg, que ce soit avant, pendant ou après l’induction de l’anesthésie.
Pour le traitement des nausées et vomissements post-opératoires chez les enfants ayant subi une intervention chirurgicale sous anesthésie générale, une dose unique de ONDANSETRON MYLAN 2 mg boîte de 5 ampoules 2 ml peut être administrée par injection IV lente (pendant au moins 30 secondes) à la dose de 0,1 mg/kg jusqu’à un maximum de 4 mg.
Il n’existe pas de données sur l’utilisation de ONDANSETRON MYLAN 2 mg boîte de 5 ampoules 2 ml dans le traitement des nausées et vomissements post-opératoires chez les enfants de moins de 2 ans.
Patients âgés
Nausées et vomissements induits par la chimiothérapie cytotoxique et la radiothérapie
Toutes les injections intraveineuses doivent être diluées dans 50 à 100 ml de solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 % ou toute autre solution compatible (voir « Compatibilité avec les liquides de perfusion ») et administrées en perfusion d’au moins 15 minutes à au moins 4 heures d’intervalle.
Chez les patients âgés de 65 à 74 ans, les posologies recommandées sont les mêmes que celles de l’adulte. La dose initiale administrée en perfusion d’au moins 15 minutes est de 8 à 16 mg. Elle peut être suivie de 2 doses de 8 mg administrées en perfusion d’au moins 15 minutes et administrées à au moins 4 heures d’intervalle.
Chez les patients de 75 ans et plus, la dose intraveineuse initiale de ONDANSETRON MYLAN 2 mg boîte de 5 ampoules 2 ml ne doit pas dépasser 8 mg administrée en perfusion d’au moins 15 minutes. Elle peut être suivie par deux autres injections intraveineuses de 8 mg en perfusion d’au moins 15 minutes administrées à au moins 4 heures d’intervalle (voir rubrique ‘Propriétés pharmacocinétiques’.
Nausées et vomissements postopératoires
Les données sur l’utilisation de ONDANSETRON MYLAN 2 mg boîte de 5 ampoules 2 ml chez le sujet âgé sont limitées.
Insuffisants hépatiques
Il est recommandé de ne pas dépasser une dose totale journalière de 8 mg par voie IV chez ces patients.
Insuffisants rénaux
Il n’est pas nécessaire de modifier la posologie journalière, la fréquence d’administration ou la voie d’administration chez ces patients.
Patients métaboliseurs lents
Le métabolisme de la spartéine et de la débrisoquine au niveau du cytochrome P450 n’est pas modifié. Aucune adaptation posologique n’est donc nécessaire chez ce type de patients.
Compatibilité avec les liquides de perfusion :
En accord avec les bonnes pratiques pharmaceutiques, les solutions de perfusion doivent être préparées extemporanément.
Toutefois, il a été prouvé que l’ondansétron injectable est stable 7 jours à température ambiante sous éclairage fluorescent ou dans un réfrigérateur lorsqu’il est dilué dans les liquides de perfusion suivants :
Chlorure de Sodium à 0,9 %.
Soluté glucosé à 5 %.
Soluté de Mannitol à 10 %.
Solution de Ringer.
Soluté de chlorure de potassium à 0,3 % + chlorure de sodium à 0,9 %.
Soluté de chlorure de potassium à 0,3 % + soluté glucosé à 5 %.
Des études de compatibilité ont été effectuées : les solutions d’ondansétron sont stables :
dans les poches à perfusion en chlorure de polyvinyle,
dans les nécessaires de perfusion en chlorure de polyvinyle,
dans les poches de perfusion en polyéthylène,
dans les flacons en verre de type 1.
Les solutions d’ondansétron dans un soluté de chlorure de sodium à 0,9 % ou de glucose à 5 % administrées dans des seringues en polypropylène sont stables. On peut donc considérer que l’ondansétron injectable, dilué avec les autres liquides de perfusion compatibles, est stable dans des seringues en polypropylène.
Remarque : La préparation doit être faite dans des conditions aseptiques appropriées.
Compatibilité avec d’autres produits :
L’ondansétron peut être administré en perfusion intraveineuse à partir d’une poche de perfusion ou d’une seringue électrique.
Les produits suivants peuvent être administrés simultanément au niveau d’une perfusion en Y pour peu que les concentrations d’ondansétron soient comprises entre 16 μg/ml et 160 μg/ml (c’est-à-dire 8 mg pour 500 ml et 8 mg pour 50 ml respectivement) :
Cisplatine :
A des concentrations n’excédant pas 0,48 mg/ml (c’est-à-dire 240 mg dans 500 ml) administrées sur 1 à 8 heures.
5-Fluoro-uracile :
A des concentrations n’excédant pas 0,8 mg/ml (c’est-à-dire 2,4 g dans 3 l ou 400 mg dans 500 ml) administrées à un débit d’au moins 20 ml par heure (500 ml par 24 heures). Des concentrations plus élevées de 5-fluoro-uracile peuvent provoquer une précipitation d’ondansétron. Les perfusions de 5-fluoro-uracile peuvent contenir jusqu’à 0,045 % de chlorure de magnésium en addition des autres excipients compatibles.
Carboplatine :
A des concentrations allant de 0,18 mg/ml à 9,9 mg/ml (c’est-à-dire 90 mg dans 500 ml à 990 mg dans 100 ml), administrées sur une période de 10 minutes à une heure.
Etoposide :
A des concentrations allant de 0,14 mg/ml à 0,25 mg/ml (c’est-à-dire 72 mg dans 500 ml à 250 mg dans 1 litre), administrées sur une période de 30 minutes à une heure.
Cyclophosphamide :
A des doses de 100 mg à 1 g diluées avec de l’eau pour préparation injectable, 5 ml pour 100 mg de cyclophosphamide selon les recommandations du fabricant et administrées en bolus IV sur environ 5 minutes.
Doxorubicine :
A des doses de 10 à 100 mg reconstituées avec de l’eau pour préparation injectable, 5 ml pour 10 mg de doxorubicine selon les recommandations du fabricant et administrées en bolus IV sur environ 5 minutes.
Ceftazidime :
A des doses de 250 mg à 2000 mg diluées dans de l’eau pour préparation injectable selon les recommandations du fabricant (c’est-à-dire 2,5 ml pour 250 mg et 10 ml pour 2 g de ceftazidime) et administrées en bolus IV sur environ 5 minutes.
Fertilité, Grossesse et Allaitement
Femmes en âge de procréer
Les femmes en âge de procréer doivent envisager d’utiliser un moyen de contraception.
Grossesse
Sur la base de l’expérience acquise en matière d’études épidémiologiques chez l’homme, l’ondansétron est présumé provoquer des malformations orofaciales au cours du premier trimestre de la grossesse.
Dans le cadre d’une étude de cohorte comprenant 1,8 million de grossesses, l’utilisation d’ondansétron pendant le premier trimestre a été associée à un risque accru de fentes labiales (3 cas supplémentaires pour 10 000 femmes traitées ; risque relatif ajusté, 1,24, (IC 95 % 1,03-1,48)).
Les études épidémiologiques disponibles sur les malformations cardiaques révèlent des résultats contradictoires.
Les études sur des animaux n’indiquent aucun effet nocif direct ou indirect en ce qui concerne la toxicité pour la reproduction.
L’ondansétron ne doit pas être utilisé au cours du premier trimestre de la grossesse.
Allaitement
En cas d’allaitement ou de désir d’allaitement et compte tenu du passage de l’ondansétron dans le lait maternel, l’utilisation de ce produit est déconseillée.