Nom du médicament
RANCLEER
Type
Médicament
Nature
Générique
Forme galénique
Comprimé pelliculé
Composition
Bosentan
Dosage
125 mg par comprimé
Présentation
boîte de 60 comprimés pelliculés
Prix
- Prix public : 5173 DH
- Prix hospitalier : 4914 DH
Remboursement
Non Remboursable
Laboratoire
Sun Pharmaceuticals Morocco
Classe thérapeutique
- Cardiologie – Angéiologie ➜ Prévention cardiovasculaire ➜ Vasodilatateurs et anti-ischémiques ➜ Ulcères digitaux : bosentan
- Pneumo-allergo-phtysiologie ➜ Hypertension artérielle pulmonaire ➜ Antagoniste de l’endothéline ➜ Bosentan
Classification ATC
Code : C02KX01
- Système Cardio-Vasculaire
- ➜ Antihypertenseurs
- ➜ Autres antihypertenseurs
- ➜ Antihypertenseurs pour l’hypertension artérielle pulmonaire
- ➜ Bosentan
Indications thérapeutiques
Traitement de l’hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) dans le but d’améliorer la tolérance à l’effort et les symptômes chez les patients en classe fonctionnelle OMS III.
L’efficacité a été démontrée dans :
l’hypertension artérielle pulmonaire primitive (idiopathique et héritable) ;
l’hypertension artérielle pulmonaire associée à une sclérodermie sans pathologie interstitielle significative associée ;
l’hypertension artérielle pulmonaire associée à une cardiopathie congénitale de type shunt gauche/droite avec syndrome d’Eisenmenger.
Certaines améliorations ont été également démontrées chez des patients atteints d’hypertension artérielle pulmonaire en classe fonctionnelle OMS II (voir rubrique ‘Propriétés pharmacodynamiques’.
RANCLEER est également indiqué pour réduire le nombre de nouveaux ulcères digitaux chez les patients souffrant de sclérodermie systémique et d’ulcères digitaux évolutifs (voir rubrique ‘Propriétés pharmacodynamiques’.
Posologie et mode d’administration
Mode d’administration
Les comprimés seront pris par voie orale matin et soir, au cours ou en dehors d’un repas. Les comprimés pelliculés doivent être avalés avec de l’eau.
Posologie
Hypertension artérielle pulmonaire
Le traitement sera initié et surveillé uniquement par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l’hypertension artérielle pulmonaire.
La boite contient une Carte de Signal Patient contenant des informations importantes sur la sécurité d’emploi que les patients doivent connaître avant et pendant le traitement par RANCLEER.
Adultes
Chez les adultes, le traitement par RANCLEER sera initié à la posologie de 62,5 mg deux fois par jour pendant 4 semaines, et la posologie sera ensuite augmentée jusqu’à la posologie d’entretien de 125 mg deux fois par jour. Les mêmes recommandations s’appliquent lors de la réintroduction de RANCLEER après une interruption de traitement (voir rubrique ‘Mises en garde’
Population pédiatrique
Les données pharmacocinétiques pédiatriques de bosentan chez des enfants âgés de 1 an à 15 ans présentant une hypertension artérielle pulmonaire ont montré que les concentrations plasmatiques du bosentan étaient en moyenne inférieures à celles observées chez les adultes et qu’elles n’étaient pas augmentées lorsque la dose de RANCLEER était supérieure à 2mg/kg de poids corporel ou que le nombre de prises passaient de deux par jour à trois par jour (voir rubrique ‘Propriétés pharmacocinétiques’. Aussi, il n’est pas attendu de bénéfice clinique supplémentaire avec une augmentation de la dose ou du nombre de prises quotidiennes.
Au vu de ces résultats pharmacocinétiques, la posologie recommandée à l’initiation du traitement et celle d’entretien chez les enfants atteints d’HTAP âgés de 1 an et plus est de 2 mg/kg matin et soir.
Chez les nouveau-nés présentant une hypertension pulmonaire persistante du nouveau-né (HTPPN), le bénéfice de l’ajout du bosentan dans la prise en charge thérapeutique standard n’a pas été établi. Aucune recommandation sur la posologie ne peut être faite (voir rubriques ‘Propriétés pharmacodynamiques’ et ‘Propriétés pharmacocinétiques’.
Des doses de 2 mg/kg de bosentan ne sont pas possibles avec ce médicament chez les enfants pesant moins de 31 kg. Pour ces patients un comprimé de bosentan de dosage plus faible est nécessaire.
Conduite à tenir en cas de détérioration clinique de l’HTAP
En cas de détérioration clinique (telle que la diminution du test de marche de 6 minutes d’au moins 10% par rapport à la mesure avant traitement) et ce malgré un traitement par RANCLEER pendant au moins 8 semaines (posologie d’entretien administrée pendant au moins 4 semaines), un autre traitement devra être envisagé. Cependant, certains patients qui n’ont montré aucune réponse après 8 semaines de traitement par RANCLEER, peuvent répondre favorablement après 4 à 8 semaines supplémentaires de traitement.
En cas de détérioration clinique tardive malgré un traitement par RANCLEER (après plusieurs mois de traitement), la prise en charge thérapeutique devra être réévaluée. La tolérance à l’effort de certains patients répondant insuffisamment à la dose de 125 mg deux fois par jour de RANCLEER, peut parfois être légèrement améliorée après augmentation de la posologie à 250 mg deux fois par jour. Le rapport bénéfice/risque devra être soigneusement évalué en tenant compte du fait que la toxicité hépatique du bosentan est dose-dépendante (voir rubriques ‘Mises en garde’ et ‘Propriétés pharmacodynamiques’.
Interruption du traitement
Il existe peu de données concernant les conséquences de l’interruption brutale du traitement par RANCLEER chez les patients atteints d’HTAP. Aucune observation n’a suggéré un effet rebond. Toutefois, afin d’éviter une détérioration clinique conséquente d’un potentiel effet rebond, une diminution progressive de la posologie (diminution de moitié de la dose pendant 3 à 7 jours) est recommandée. Une surveillance accrue est recommandée pendant la période.
Si l’arrêt de traitement de RANCLEER est décidé, cet arrêt doit être progressif, parallèlement à l’initiation du nouveau traitement.
Sclérodermie systémique avec ulcères digitaux évolutifs
Le traitement sera initié et surveillé uniquement par un médecin expérimenté dans le traitement de la sclérodermie systémique.
La boite contient une Carte de Signal Patient contenant des informations importantes sur la sécurité d’emploi que les patients doivent connaître avant et pendant le traitement par RANCLEER.
Adultes
Le traitement par RANCLEER sera initié à la posologie de 62,5 mg deux fois par jour pendant 4 semaines et la posologie sera ensuite augmentée jusqu’à la posologie d’entretien de 125 mg deux fois par jour.
Les mêmes recommandations s’appliquent lors de la réintroduction de RANCLEER après une interruption du traitement (voir rubrique ‘Mises en garde’.
L’expérience acquise dans cette indication, dans le cadre des études cliniques contrôlées, est limitée à 6 mois (voir rubrique ‘Propriétés pharmacodynamiques’
La réponse du patient au traitement et la nécessité de poursuivre le traitement doivent être réévaluées sur une base régulière. Une évaluation minutieuse du rapport bénéfice/risque doit être faite en prenant en considération la toxicité hépatique du bosentan (voir rubriques ‘Mises en garde’ et ‘Effets indésirables’.
Population pédiatrique
Il n’y a pas de données de sécurité d’emploi et d’efficacité chez les patients âgés de moins de 18 ans.
Les données pharmacocinétiques de RANCLEER ne sont pas disponibles chez les jeunes enfants atteints de cette pathologie.
Populations particulières
Insuffisance hépatique
RANCLEER est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée à sévère (voir rubriques ‘Contre-indications’, ‘Mises en garde’ et ‘Propriétés pharmacocinétiques’. Aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique légère (classe A de la classification de Child-Pugh) (voir rubrique ‘Propriétés pharmacocinétiques’.
Insuffisance rénale
Aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale. Aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire chez les patients en dialyse (voir rubrique ‘Propriétés pharmacocinétiques’.
Personnes âgés
Aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire chez les patients âgés de plus de 65 ans.
Fertilité, Grossesse et Allaitement
Grossesse
Les études réalisées chez l’animal ont montré une toxicité du bosentan sur les fonctions de reproduction (tératogénicité, embryotoxicité, voir rubrique ‘Sécurité préclinique’. Il n’existe pas de données fiables sur l’utilisation du bosentan chez la femme enceinte. Le risque n’est toujours pas connu dans la population humaine. L’administration de RANCLEER est contre-indiquée durant la grossesse (voir rubrique ‘Contre-indications’.
Chez les femmes en âge de procréer
Avant l’initiation d’un traitement par RANCLEER chez la femme en âge de procréer, l’absence de grossesse en cours devra être vérifiée, les conseils et informations appropriés pour le choix des méthodes de contraception devront être apportés aux patientes afin que soit mise en route une contraception fiable et adaptée. Les patients et les prescripteurs doivent être informés qu’en raison de potentielles interactions pharmacocinétiques, RANCLEER peut rendre inefficace une contraception hormonale (voir rubrique ‘Interactions’.
Par conséquent, les femmes en âge de procréer traitées par RANCLEER ne doivent pas utiliser pour seule contraception la méthode hormonale (incluant les contraceptifs oraux, injectables, implantables ou transdermiques) mais il conviendra de leur recommander d’utiliser une méthode de contraception complémentaire ou d’avoir recours à une autre méthode de contraception fiable.
En cas de doute pour le choix du mode de contraception le mieux adapté en fonction de la patiente, l’avis auprès d’un gynécologue est recommandé. Il existe un risque d’échec de la contraception hormonale au cours d’un traitement par RANCLEER. De plus, la survenue d’une grossesse constitue un facteur aggravant de l’hypertension artérielle pulmonaire. Par conséquent, afin de détecter la survenue d’une grossesse au stade le plus précoce possible, il est recommandé de réaliser un test de grossesse chaque mois.
Allaitement
Des données issues d’un cas rapporté décrivent la présence de bosentan dans le lait maternel humain à une faible concentration. Les informations disponibles concernant les effets du bosentan sur le nourrisson allaité sont insuffisantes. Un risque pour l’enfant allaité ne peut être exclu. L’allaitement n’est pas recommandé pendant le traitement par RANCLEER.
Fertilité
Les études chez l’animal ont montré des effets du bosentan sur les testicules (voir rubrique ‘Sécurité préclinique’. Dans une étude clinique évaluant les effets du bosentan sur la fonction testiculaire chez les patients de sexe masculin présentant une HTAP, 6 patients sur 24 (25 %) ont présenté une diminution de la concentration des spermatozoïdes d’au moins 50 % par rapport à la valeur à l’inclusion dans l’essai après 3 ou 6 mois de traitement par le bosentan. Au vu de ces résultats ainsi que des données précliniques chez l’animal, il ne peut être exclu que le bosentan puisse avoir un effet néfaste sur la spermatogenèse chez l’Homme. Chez les enfants de sexe masculin, un impact à long terme sur la fertilité après traitement par le bosentan ne peut être exclu.