Nom du médicament
REFACTO AF
Type
Médicament
Nature
Princeps
Forme galénique
Poudre et solvant pour solution injectable IV
Composition
Facteur VIII de coagulation
Dosage
250 UI par seringue
Présentation
boîte 1 seringue préremplie contenant poudre + 4 ml solvant
Prix
- Prix public : 1855 DH
- Prix hospitalier : 1600 DH
Remboursement
Remboursable
Laboratoire
Pfizer
Classe thérapeutique
- Cancérologie – Hématologie ➜ Antihémorragiques ➜ Facteurs sanguins de la coagulation
Classification ATC
Code : B02BD02
- Sang et Organes Hématopoïétiques
- ➜ Antihémorragiques
- ➜ Vitamine K et autres hémostatiques
- ➜ Facteurs de la coagulation sanguine
- ➜ Facteur VIII de coagulation
Indications thérapeutiques
Traitement et prophylaxie des épisodes hémorragiques chez les patients atteints d’hémophilie A (déficit congénital en facteur VIII).
REFACTO AF peut être utilisé chez l’adulte et chez l’enfant de tout âge, y compris chez le nouveau-né.
REFACTO AF ne contient pas de facteur von Willebrand, et n’est donc pas indiqué chez les sujets atteints de la maladie de von Willebrand.
Posologie et mode d’administration
Le traitement doit être initié sous la surveillance d’un médecin spécialisé dans le traitement de l’hémophilie A.
Suivi du traitement
Au cours du traitement, un dosage approprié des taux de facteur VIII est conseillé pour choisir la dose à administrer et la fréquence des injections. La réponse à l’administration de facteur VIII, mesurée par la récupération et le temps de demi-vie, peut varier selon les patients. La posologie dépend du poids corporel, cependant chez les patients de faible poids ou en surcharge pondérale, un ajustement peut être nécessaire. Dans le cadre d’interventions chirurgicales majeures, la surveillance précise du traitement de substitution par l’analyse de la coagulation (activité plasmatique du facteur VIII) est indispensable.
L’utilisation de la méthode chromogénique est recommandée quand un suivi de l’activité FVIII des patients est effectué au cours du traitement par REFACTO AF. Quand un dosage chronométrique en un temps basé sur l’analyse in vitro du temps de céphaline activée (TCA) est utilisé pour déterminer l’activité du facteur VIII dans les échantillons de sang des patients, les résultats d’activité plasmatique du facteur VIII peuvent être affectés de manière significative par le type de réactifs TCA et le standard de référence utilisés dans l’analyse. Il peut aussi y avoir des écarts significatifs entre les résultats obtenus par un dosage chronométrique en un temps basé sur le TCA et le dosage chromogénique. Généralement, les résultats du dosage chronométrique en un temps sont inférieurs de 20 à 50 % à ceux du dosage chromogénique. Le standard REFACTO AF peut être utilisé pour corriger cette différence (voir rubrique Pharmacocinétique). Ceci est particulièrement important en cas de changement de laboratoire et/ou des réactifs utilisés.
Posologie
La posologie et la durée de la thérapie de substitution dépendent de la sévérité du déficit en facteur VIII, de la localisation et de l’intensité de l’hémorragie, ainsi que de l’état clinique du patient. Les doses à administrer doivent être ajustées en fonction de la réponse clinique du patient. Des doses supérieures ou un traitement spécifique approprié peuvent être nécessaires en présence d’un inhibiteur.
Le nombre d’unités de facteur VIII administré s’exprime en unités internationales (UI) par rapport à l’actuel standard OMS pour les facteurs VIII. L’activité facteur VIII plasmatique s’exprime soit en pourcentage (par rapport au plasma humain normal) soit en UI (par rapport à un standard international pour le facteur VIII dans le plasma). Une UI d’activité facteur VIII est équivalente à la quantité de facteur VIII contenue dans un ml de plasma humain normal.
Un autre moroctocog alfa approuvé en dehors de l’Europe, calibré avec le Standard International de l’OMS par dosage chronométrique en un temps, a un titre différent de celui approuvé en Europe ; le nom de marque de ce produit est XYNTHA. En raison de la différence des méthodes utilisées pour déterminer le titre de XYNTHA et de REFACTO AF, 1 UI de XYNTHA (calibré en un temps) correspond approximativement à 1,38 UI de REFACTO AF (calibré par dosage chromogénique). Si REFACTO AF est prescrit chez un patient habituellement traité par XYNTHA, le médecin traitant peut envisager un ajustement de la posologie sur la base des valeurs de récupération du facteur VIII.
Il est conseillé aux patients atteints d’hémophilie A partant en voyage d’emporter une quantité suffisante de facteur VIII correspondant à leur traitement actuel. Il doit être conseillé aux patients de consulter leur médecin traitant avant de voyager.
Traitement à la demande
L’estimation de la dose nécessaire de facteur VIII repose sur l’observation empirique selon laquelle 1 UI de facteur VIII par kg de poids corporel augmente l’activité plasmatique en facteur VIII de 2 UI/dl. La dose nécessaire est calculée selon la formule suivante :
Nombre total d’UI à administrer = poids corporel (en kg) x augmentation souhaitée du taux de facteur VIII (% ou UI/dl) x 0,5 (UI/kg par UI/dl), où 0,5 UI/kg par UI/dl correspond à l’inverse de la récupération généralement observée après perfusions de facteur VIII.
La quantité à administrer et la fréquence d’administration doivent toujours être orientées par l’efficacité clinique dans chaque cas individuel.
Dans le cas des situations hémorragiques suivantes, l’activité du facteur VIII ne doit pas diminuer en dessous des niveaux plasmatiques indiqués (en % par rapport à la normale ou en UI/dl) pendant la période correspondante. Le tableau suivant peut servir de guide pour les posologies à administrer lors des épisodes hémorragiques et de la chirurgie :
Degré d’hémorragie | Activité facteur VIII à atteindre | Fréquences des doses (heures) |
Hémorragies | ||
Hémarthroses précoces et hémorragies musculaires ou saignements buccaux. | 20-40 | Répéter toutes les 12 à 24 h au moins 1 jour, jusqu’à ce que l’épisode de saignement comme indiqué par la douleur soit résolu ou la cicatrisation achevée. |
Hémarthroses et hémorragies musculaires plus étendues, ou hématomes. | 30-60 | Répéter l’injection toutes les 12 à 24 h pendant 3-4 jours, ou plus jusqu’à ce que la douleur et l’invalidité aiguë soient résolues. |
Hémorragies menaçant le pronostic vital. | 60-100 | Répéter les injections toutes les 8 à 24 h jusqu’à ce que la menace soit écartée. |
Chirurgie | ||
Chirurgie mineure ; | 30-60 | Toutes les 24 h, au moins 1 jour jusqu’à ce que la cicatrisation soit achevée. |
Chirurgie majeure | 80-100 | Répéter l’injection toutes les 8 à 24 heures jusqu’à cicatrisation adéquate puis administrer le traitement pour au moins 7 jours supplémentaires afin de maintenir une activité facteur VIII de 30 à 60 % (UI/dl). |
Prophylaxie
Pour la prophylaxie à long terme contre les épisodes hémorragiques chez des patients atteints d’hémophilie A sévère, les doses usuelles sont de 20 à 40 UI de facteur VIII par kg de poids corporel, à intervalle de 2 à 3 jours. Dans certains cas, et particulièrement chez les jeunes patients, il peut être nécessaire d’administrer le produit à des intervalles plus courts ou d’augmenter les doses.
Population pédiatrique
Le traitement par REFACTO AF d’enfants plus jeunes (de moins de 6 ans) peut nécessiter une augmentation des posologies par rapport à celles utilisées chez les adultes et les enfants plus âgés (voir rubrique Pharmacocinétique).
Population âgée
Les études cliniques n’ont pas inclus de sujets âgés de 65 ans et plus. De manière générale, le choix du dosage pour les patients âgés doit être individualisé.
Insuffisance rénale ou hépatique
L’adaptation de la posologie chez les patients insuffisants rénaux ou hépatiques n’a pas été étudiée lors des essais cliniques.
Mode d’administration
Voie intraveineuse.
REFACTO AF est administré par perfusion intraveineuse sur plusieurs minutes, après reconstitution de la poudre lyophilisée pour préparations injectables avec une solution injectable de chlorure de sodium 9 mg/ml (0,9 %) (fournie). La vitesse d’administration doit être adaptée au confort du patient.
Une formation adaptée est recommandée pour les personnes qui ne seraient pas des professionnels de santé amenées à administrer le produit.
Pour les instructions de reconstitution avant administration, voir rubrique Elimination/Manipulation.
Fertilité, Grossesse et Allaitement
Aucune étude de reproduction animale n’a été réalisée avec le facteur VIII, il n’existe donc pas de données sur la fertilité. En raison de la rare fréquence de l’hémophilie A chez les femmes, aucune expérience sur l’utilisation de facteur VIII pendant la grossesse et l’allaitement n’est disponible. C’est pourquoi le facteur VIII ne doit être utilisé pendant la grossesse et l’allaitement qu’en cas de nécessité absolue.