Nom du médicament
RELITREXED
Type
Médicament
Nature
Générique
Forme galénique
Poudre pour solution pour perfusion IV
Composition
Pémétrexed
Dosage
500 mg par flacon
Présentation
boîte de 4 flacons de 50 ml
Prix
- Prix public : 18950 DH
- Prix hospitalier : 18587 DH
Remboursement
Remboursable
Laboratoire
Pharmis
Classe thérapeutique
- Cancérologie – Hématologie ➜ Antinéoplasiques ➜ Chimiothérapie cytotoxique ➜ Antimétabolites ➜ Antifoliques ➜ Pémétrexed
Classification ATC
Code : L01BA04
- Antinéoplasiques et Agents immunomodulants
- ➜ Agents antinéoplasiques
- ➜ Antimétabolites
- ➜ Analogues de l’acide folique
- ➜ Pémétrexed
Indications thérapeutiques
Mésothéliome pleural malin
RELITREXED, en association avec le cisplatine, est indiqué dans le traitement des patients atteints de mésothéliome pleural malin non résécable et qui n’ont pas reçu de chimiothérapie antérieure.
Cancer bronchique non à petites cellules
RELITREXED, en association avec le cisplatine, est indiqué dans le traitement en première ligne des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique, dès lors que l’histologie n’est pas à prédominance épidermoïde (voir rubrique ‘Propriétés pharmacodynamiques’.
RELITREXED est indiqué en monothérapie dans le traitement de maintenance du cancer bronchique non à petites cellules, localement avancé ou métastatique, immédiatement à la suite d’une chimiothérapie à base de sel de platine, dès lors que l’histologie n’est pas à prédominance épidermoïde chez les patients dont la maladie n’a pas progressé (voir rubrique ‘Propriétés pharmacodynamiques’.
RELITREXED est indiqué en monothérapie dans le traitement en seconde ligne des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules, localement avancé ou métastatique, dès lors que l’histologie n’est pas à prédominance épidermoïde (voir rubrique ‘Propriétés pharmacodynamiques’.
Posologie et mode d’administration
Posologie
RELITREXED doit être administré uniquement sous le contrôle d’un médecin qualifié dans l’utilisation des chimiothérapies anticancéreuses.
RELITREXED en association avec le cisplatine
La posologie recommandée de RELITREXED est de 500 mg/m2 de surface corporelle, en perfusion intraveineuse de 10 minutes, le premier jour de chaque cycle de 21 jours.
La posologie recommandée de cisplatine est de 75 mg/m2 de surface corporelle en perfusion de 2 heures, débutée environ 30 minutes après la fin de la perfusion de pémétrexed, le premier jour de chaque cycle de 21 jours. Les patients doivent recevoir un traitement antiémétique adéquat et une hydratation appropriée, avant et/ou après la perfusion de cisplatine (se référer au Résumé des caractéristiques du produit du cisplatine pour des recommandations posologiques spécifiques).
RELITREXED en monothérapie
Chez les patients traités pour cancer bronchique non à petites cellules et qui ont reçu une chimiothérapie antérieure, la posologie recommandée de RELITREXED est de 500 mg/m2 de surface corporelle, en perfusion intraveineuse de 10 minutes, le premier jour de chaque cycle de 21 jours.
Prémédication
Afin de réduire la survenue et la sévérité des réactions cutanées, une corticothérapie devra être administrée la veille, le jour même et le lendemain de l’administration du pémétrexed. La posologie doit être équivalente à 4 mg de dexaméthasone par voie orale, deux fois par jour (voir rubrique ‘Mises en garde’.
Afin de réduire la toxicité du pémétrexed, les patients traités doivent également recevoir une supplémentation en vitamines (voir rubrique ‘Mises en garde’. Les patients doivent prendre par voie orale de l’acide folique ou une association polyvitaminique contenant de l’acide folique (350 à 1 000 microgrammes) quotidiennement. Au moins 5 doses d’acide folique doivent être prises dans les 7 jours qui précèdent la première dose de pémétrexed, et les patients doivent continuer cette supplémentation pendant toute la durée du traitement et pendant 21 jours après la dernière dose de pémétrexed. Les patients doivent également recevoir une injection intramusculaire de vitamine B12 (1 000 microgrammes) dans la semaine précédant la première dose de pémétrexed puis une fois tous les 3 cycles. Les injections ultérieures de vitamine B12 peuvent avoir lieu le même jour que l’administration de pémétrexed.
Surveillance
Avant chaque administration de pémétrexed, une numération formule sanguine complète (NFS), avec mesure du taux de plaquettes et mesure du taux de globules blancs, doit être réalisée. Un bilan biochimique sera réalisé avant chaque administration de la chimiothérapie pour évaluer les fonctions hépatique et rénale. Avant le début de chaque cycle de chimiothérapie, le nombre absolu de polynucléaires neutrophiles (PNN) doit être supérieur ou égal à 1 500 cellules/mm3 et le nombre de plaquettes supérieur ou égal à 100 000 cellules/mm3. La clairance de la créatinine doit être supérieure ou égale à 45 ml/min.
Le taux de bilirubine totale doit être inférieur ou égal à 1,5 fois la limite supérieure de la normale. Les taux de phosphatases alcalines (PA), d’aspartate aminotransférase (ASAT ou SGOT) et d’alanine aminotransférase (ALAT ou SGPT) doivent être inférieurs ou égaux à 3 fois la limite supérieure de la normale. Des taux de phosphatases alcalines, d’ASAT et d’ALAT inférieurs ou égaux à 5 fois la limite supérieure de la normale sont acceptables en cas de métastases hépatiques.
Ajustements de la dose
Au début d’un nouveau cycle, les ajustements de dose s’appuieront sur la numération formule sanguine au nadir et la toxicité non-hématologique maximale observée au cours du cycle précédent. Le traitement peut être différé le temps nécessaire à la récupération. Dès récupération, les patients doivent être à nouveau traités selon les recommandations des tableaux 1, 2 et 3, qui concernent RELITREXED utilisé en monothérapie et en association avec le cisplatine.
Tableau 1 – Tableau de modification des doses de pémétrexed (en monothérapie ou en association) et de cisplatine – Toxicités hématologiques | |
Au nadir : PNN < 500/mm3 et plaquettes ≥ 50 000/mm3 | 75 % de la dose précédente (pour le pémétrexed et le cisplatine) |
Au nadir : plaquettes < 50 000/mm3 quel que soit le taux de PNN | 75 % de la dose précédente (pour le pémétrexed et le cisplatine) |
Au nadir : plaquettes < 50 000/mm3 avec saignementa, quel que soit le taux de PNN | 50 % de la dose précédente (pour le pémétrexed et le cisplatine) |
a Ces critères répondent à la définition des saignements ≥ grade 2 selon les critères communs de terminologie (CTC) du National Cancer Institute (v2.0 ; NCI 1998).
En cas de toxicités non-hématologiques ≥ grade 3 (à l’exclusion d’une neurotoxicité), le traitement par RELITREXED doit être suspendu jusqu’à résolution à un niveau inférieur ou égal au niveau initial du patient avant traitement. Le traitement doit être poursuivi selon les recommandations du tableau 2.
Tableau 2 – Tableau de modification des doses de pémétrexed (en monothérapie ou en association) et de cisplatine – Toxicités non-hématologiquesa,b | ||
Dose de pémétrexed (mg/m2) | Dose de cisplatine (mg/m2) | |
Toute toxicité de grade 3 ou 4, excepté mucite | 75 % de la dose précédente | 75 % de la dose précédente |
Toute diarrhée nécessitant une hospitalisation (quel que soit le grade) ou diarrhée de grade 3 ou 4 | 75 % de la dose précédente | 75 % de la dose précédente |
Mucite de grade 3 ou 4 | 50 % de la dose précédente | 100 % de la dose précédente |
a Critères communs de terminologie (CTC) du National Cancer Institute (v2.0 ; NCI 1998).
b À l’exclusion d’une neurotoxicité.
En cas de neurotoxicité, il est recommandé d’ajuster les doses de pémétrexed et de cisplatine comme précisé dans le tableau 3. Les patients doivent arrêter le traitement si une neurotoxicité de grade 3 ou 4 est observée.
Tableau 3 – Tableau de modification des doses de pémétrexed (en monothérapie ou en association) et de cisplatine – Neurotoxicité | ||
Grade CTCa | Dose de pémétrexed (mg/m2) | Dose de cisplatine (mg/m2) |
0 – 1 | 100 % de la dose précédente | 100 % de la dose précédente |
2 | 100 % de la dose précédente | 50 % de la dose précédente |
a Critères communs de terminologie (CTC) du National Cancer Institute (v2.0 ; NCI 1998).
Le traitement par RELITREXED doit être arrêté si le patient présente une toxicité hématologique ou non-hématologique de grade 3 ou 4 après 2 réductions de dose ou immédiatement si une neurotoxicité de grade 3 ou 4 est observée.
Populations spéciales :
Sujets âgés
Au cours des essais cliniques, il n’a pas été mis en évidence de risque plus élevé d’effets indésirables chez les patients de 65 ans et plus comparativement aux patients de moins de 65 ans. Des réductions de doses autres que celles recommandées pour l’ensemble des patients ne sont pas nécessaires.
Population pédiatrique
Il n’existe pas d’utilisation justifiée de RELITREXED dans la population pédiatrique dans le mésothéliome pleural malin et le cancer bronchique non à petites cellules.
Insuffisants rénaux
(Formule standard de Cockcroft et Gault ou taux de filtration glomérulaire mesuré par la méthode de clairance plasmatique Tc99m-DTPA) : le pémétrexed est essentiellement éliminé sous forme inchangée dans les urines. Dans les études cliniques, des ajustements de doses autres que ceux préconisés pour l’ensemble des patients n’ont pas été nécessaires chez les patients dont la clairance de la créatinine était ≥ 45 ml/min. Chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 45 ml/min, les données sont insuffisantes ; l’utilisation du pémétrexed n’est donc pas recommandée chez ces patients (voir rubrique ‘Mises en garde’.
Insuffisants hépatiques
Aucune relation entre le taux d’ASAT (SGOT), d’ALAT (SGPT) ou de bilirubine totale et la pharmacocinétique du pémétrexed n’a été identifiée. Toutefois, il n’a pas été conduit d’étude spécifique chez des patients ayant une atteinte hépatique avec un taux de bilirubine supérieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale et/ou un taux d’aminotransférases supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale (en l’absence de métastases hépatiques) ou supérieur à 5 fois la limite supérieure de la normale (en cas de métastases hépatiques).
Mode d’administration
RELITREXED doit être administré par voie intraveineuse.
RELITREXED doit être administré en perfusion intraveineuse de 10 minutes, le premier jour de chaque cycle de 21 jours.
Pour les précautions à prendre avant la manipulation ou l’administration de RELITREXED et les instructions concernant la dilution de RELITREXED avant administration, voir la rubrique ‘Précautions particulières d’élimination et de manipulation’.
Fertilité, Grossesse et Allaitement
Femmes en âge de procréer / Contraception chez les hommes et les femmes
Le pémétrexed peut entraîner des anomalies du matériel génétique. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par pémétrexed et pendant 6 mois après la fin du traitement. Il doit être conseillé aux hommes d’utiliser des méthodes de contraception efficaces et de ne pas concevoir d’enfant durant leur traitement et dans les 3 mois qui suivent son arrêt.
Grossesse
Il n’existe pas de données sur l’utilisation du pémétrexed chez la femme enceinte, cependant le pémétrexed, comme d’autres antimétabolites, est suspecté d’entraîner des malformations lorsqu’il est administré pendant la grossesse. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique ‘Sécurité préclinique’. Le pémétrexed ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf cas de nécessité absolue, après avoir évalué le bénéfice pour la mère et le risque pour le fœtus (voir rubrique ‘Mises en garde’.
Allaitement
On ne sait pas si le pémétrexed est excrété dans le lait maternel. Le risque d’effets indésirables chez le nouveau-né allaité ne pouvant être exclu, l’allaitement doit être interrompu au cours du traitement avec le pémétrexed (voir rubrique ‘Contre-indications’.
Fertilité
Une conservation de sperme peut être conseillée aux hommes avant de débuter le traitement en raison du risque de stérilité irréversible.