Nom du médicament
REXABAN
Type
Médicament
Nature
Générique
Forme galénique
Comprimé pelliculé
Composition
Rivaroxaban
Dosage
15 mg par comprimé
Présentation
boîte de 14 comprimés pelliculés
Prix
- Prix public : 210 DH
- Prix hospitalier : 131.2 DH
Remboursement
Remboursable
Laboratoire
Afric Phar
Classe thérapeutique
- Cancérologie – Hématologie ➜ Antithrombotiques ➜ Inhibiteur du facteur Xa ➜ Rivaroxaban
- Cardiologie – Angéiologie ➜ Prévention cardiovasculaire ➜ Anticoagulants – Antiagrégants plaquettaires ➜ Anticoagulants : voie orale ➜ Inhibiteurs du facteur Xa ➜ Rivaroxaban
Classification ATC
Code : B01AF01
- Sang et Organes Hématopoïétiques
- ➜ Agents antithrombotiques
- ➜ Agents antithrombotiques
- ➜ Inhibiteurs directs du facteur xa
- ➜ Rivaroxaban
Indications thérapeutiques
- Adultes :
- Prévention des accidents vasculaires cérébraux (AVC) et des embolies systémiques chez les patients adultes atteints de fibrillation atriale non valvulaire et présentant un ou plusieurs facteur(s) de risque, tels que : insuffisance cardiaque congestive, hypertension artérielle, âge ≥ 75 ans, diabète, antécédent d’AVC ou d’accident ischémique transitoire.
- Traitement des thromboses veineuses profondes (TVP) et des embolies pulmonaires (EP), et prévention des récidives sous forme de TVP et d’EP chez l’adulte ( cf Mises en garde et Précautions d’emploi pour les patients présentant une EP hémodynamiquement instable).
- Population pédiatrique :
- Traitement des événements thromboemboliques veineux (ETEV) et prévention des récidives sous forme d’ETEV, chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans et pesant entre 30 et 50 kg, après au moins 5 jours d’anticoagulation initiale par voie parentérale.
Posologie et mode d’administration
Posologie :
- Prévention des AVC et des embolies systémiques chez les adultes :
- La dose recommandée, qui est également la dose maximale recommandée, est de 20 mg en une seule prise par jour.
- Le traitement par REXABAN doit être poursuivi aussi longtemps que le bénéfice en termes de prévention des AVC et des embolies systémiques prévaut sur le risque de saignement ( cf Mises en garde et Précautions d’emploi).
- En cas d’oubli d’une dose de REXABAN, le patient doit prendre immédiatement le comprimé oublié et poursuivre son traitement normalement dès le lendemain, à la dose recommandée. La dose ne doit pas être doublée un même jour pour compenser une dose oubliée.
- Traitement des TVP, traitement des EP et prévention des récidives sous forme de TVP et d’EP chez les adultes :
- La dose recommandée pour le traitement initial des TVP ou des EP en phase aiguë est de deux prises par jour de 15 mg pendant les trois premières semaines, puis de 20 mg en une seule prise par jour pour la poursuite du traitement et la prévention des récidives sous forme de TVP et d’EP.
- Un traitement de courte durée (minimum 3 mois) doit être envisagé chez les patients présentant une TVP ou une EP provoquée par des facteurs de risque majeurs transitoires (c.-à-d. une intervention chirurgicale majeure récente ou un traumatisme). Une durée de traitement plus longue doit être envisagée chez les patients présentant une TVP ou une EP provoquée sans lien avec des facteurs de risque majeurs transitoires, une TVP ou une EP non provoquée, ou un antécédent de récidive sous forme de TVP ou d’EP.
- Lorsqu’une prévention prolongée des récidives de TVP et d’EP est indiquée (à l’issue d’un traitement d’au moins 6 mois pour les TVP et les EP), la dose recommandée est de 10 mg en une prise quotidienne. Chez les patients pour lesquels le risque de récidive de TVP ou d’EP est jugé élevé, par exemple en présence de comorbidités complexes ou lorsqu’une récidive de TVP ou d’EP s’est produite au cours d’une prévention prolongée avec REXABAN 10 mg en une prise quotidienne, la dose de 20 mg de REXABAN en une prise quotidienne doit être envisagée.
- La durée du traitement et la dose sélectionnée doivent être définies au cas par cas après évaluation approfondie du bénéfice du traitement par rapport au risque de saignement ( cf Mises en garde et Précautions d’emploi).
Période de traitement Posologie Dose quotidienne totale Traitement et prévention des récidives sous forme de TVP et d’EP Jours 1-21 15 mg 2 fois/jour 30 mg Jour 22 et suivants 20 mg 1 fois/jour 20 mg Prévention des récidives sous forme de TVP et d’EP A l’issue d’un traitement d’au moins 6 mois pour les TVP et les EP 10 mg 1 fois/jour
ou
20 mg 1 fois/jour10 mg
ou
20 mg- Afin d’accompagner le changement de dose de 15 mg à 20 mg après le Jour 21, un kit d’initiation pour les 4 premières semaines de traitement par REXABAN pour le traitement des TVP et des EP est disponible.
- En cas d’oubli d’une dose de REXABAN pendant la phase de traitement à deux prises par jour de 15 mg (jours 1-21), le patient doit prendre immédiatement le comprimé oublié afin d’assurer une prise de 30 mg de REXABAN par jour. Dans ce cas, il est possible de prendre simultanément deux comprimés à 15 mg. Le patient doit ensuite poursuivre son traitement normalement dès le lendemain, à la dose recommandée de deux prises par jour de 15 mg.
- En cas d’oubli d’une dose de REXABAN pendant la phase de traitement à un comprimé par jour, le patient doit prendre immédiatement le comprimé oublié et poursuivre son traitement normalement dès le lendemain, à la dose recommandée. La dose ne doit pas être doublée un même jour pour compenser une dose oubliée.
- Traitement des ETEV et prévention des récidives sous forme d’ETEV chez les enfants et les adolescents :
- Le traitement par REXABAN chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans doit être instauré après au moins 5 jours d’anticoagulation initiale par voie parentérale ( cf Pharmacodynamie).
- Pour les enfants et les adolescents, la dose est calculée en fonction du poids corporel :
- Poids corporel de 30 à 50 kg :
Une dose de 15 mg de rivaroxaban une fois par jour est recommandée. Il s’agit de la dose quotidienne maximale. - Poids corporel de 50 kg ou plus :
Une dose de 20 mg de rivaroxaban une fois par jour est recommandée. Il s’agit de la dose quotidienne maximale. - Pour les patients dont le poids corporel est inférieur à 30 kg, il faut se reporter au Résumé des Caractéristiques du Produit du REXABAN sous forme de granulés pour suspension buvable.
- Poids corporel de 30 à 50 kg :
- Le poids de l’enfant doit être surveillé et la dose régulièrement réévaluée afin de s’assurer du maintien de la dose thérapeutique. Les ajustements de dose doivent être faits uniquement sur la base de changements du poids corporel.
- Chez les enfants et les adolescents, le traitement doit être poursuivi pendant au moins 3 mois. Le traitement peut être prolongé jusqu’à 12 mois si cela s’avère cliniquement nécessaire. Aucune donnée n’est disponible chez les enfants pour étayer une réduction de la dose après six mois de traitement. Le rapport bénéfices-risques d’une poursuite du traitement au-delà de 3 mois doit être évalué au cas par cas en tenant compte du risque de récidive de thrombose par rapport au risque de saignement éventuel.
- En cas d’oubli d’une dose, le patient doit prendre la dose oubliée dès que possible après s’en être rendu compte, mais uniquement s’il s’agit du même jour que l’oubli. Si cela n’est pas possible, le patient doit sauter la dose en question et poursuivre en prenant la dose suivante comme prescrit. Le patient ne doit pas prendre de dose double pour compenser la dose oubliée.
- Relais des antivitamine K (AVK) par REXABAN :
- Prévention des AVC et des embolies systémiques : le traitement par AVK doit d’abord être interrompu. Le traitement par REXABAN doit être instauré une fois que le rapport international normalisé (INR) est ≤ 3,0.
- Traitement d’une TVP, d’une EP et prévention des récidives chez les adultes et traitement des ETEV et prévention des récidives dans la population pédiatrique : le traitement par AVK doit d’abord être interrompu. Le traitement par REXABAN doit être instauré une fois que l’INR est ≤ 2,5.
- Lors du passage des AVK à REXABAN, les valeurs de l’INR seront faussement élevées suite à la prise de REXABAN. L’INR ne convient pas pour mesurer l’activité anticoagulante de REXABAN et ne doit donc pas être utilisé ( cf Interactions).
- Relais de REXABAN par les antivitamine K (AVK) :
- Il existe un risque d’anticoagulation inadéquate lors du relais de REXABAN par les AVK. Une anticoagulation continue adéquate doit être assurée lors du relais par un autre anticoagulant. Il est à noter que REXABAN peut contribuer à l’élévation de l’INR.
- En cas de relais de REXABAN par un AVK, l’AVK doit être administré conjointement jusqu’à ce que l’INR soit ≥ 2,0. Lors des 2 premiers jours du relais, l’AVK doit être utilisé à sa posologie initiale standard, puis la posologie doit être adaptée sur la base des mesures de l’INR. Lorsque les patients reçoivent simultanément REXABAN et l’AVK, l’INR doit être mesuré à partir de 24 heures après la dernière dose de REXABAN et avant la dose suivante. Une fois le traitement par REXABAN interrompu, des mesures fiables de l’INR ne peuvent être obtenues que 24 heures après la dernière dose de REXABAN ( cf Interactions, Pharmacocinétique).
- Population pédiatrique :
- Les enfants qui passent de REXABAN à un AVK doivent poursuivre REXABAN pendant 48 heures après la première dose d’AVK. Après 2 jours d’administration concomitante, l’INR doit être mesuré avant la dose suivante prévue de REXABAN. Il est conseillé de poursuivre l’administration conjointe de REXABAN et d’AVK jusqu’à ce que la valeur de l’INR soit ≥ 2,0. Une fois que REXABAN a été arrêté, l’INR peut être mesuré de manière fiable 24 heures après la dernière dose (voir ci-dessus et rubrique Interactions).
- Relais des anticoagulants parentéraux par REXABAN :
- Chez les patients adultes et pédiatriques recevant un anticoagulant parentéral, arrêtez l’anticoagulant parentéral et initiez le traitement par REXABAN 0 à 2 heures avant l’heure à laquelle l’administration suivante du médicament parentéral (héparines de bas poids moléculaires, par exemple) aurait été prévue ou au moment de l’arrêt du médicament parentéral en cas d’administration continue (héparine non fractionnée intraveineuse, par exemple).
- Relais de REXABAN par les anticoagulants parentéraux :
- Arrêtez REXABAN et administrez la première dose d’anticoagulant parentéral à l’heure à laquelle la dose suivante de REXABAN aurait dû être prise.
- Insuffisance rénale :
- Adultes :
- Chez les patients atteints d’insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine de 15 à 29 ml/min), les données cliniques sont limitées mais montrent une augmentation significative des concentrations plasmatiques du rivaroxaban. Chez ces patients, REXABAN doit donc être utilisé avec prudence. L’utilisation n’est pas recommandée chez les patients dont la clairance de la créatinine est < 15 ml/min ( cf Mises en garde et Précautions d’emploi, Pharmacocinétique).
- Chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine de 30 à 49 ml/min) ou sévère (clairance de la créatinine de 15 à 29 ml/min), les posologies recommandées sont les suivantes :
- Pour la prévention des AVC et des embolies systémiques chez les patients atteints de fibrillation atriale non valvulaire, la dose recommandée est de 15 mg en une seule prise par jour (cf Pharmacocinétique).
- Pour le traitement des TVP, le traitement des EP et la prévention des récidives sous forme de TVP et d’EP : les patients doivent être traités par deux prises par jour de 15 mg pendant les 3 premières semaines.
Ensuite, lorsque la dose recommandée est de 20 mg en une seule prise par jour, une diminution de la dose de 20 mg en une seule prise par jour à la dose de 15 mg en une seule prise par jour doit être envisagée si le risque de saignement du patient prévaut sur le risque de récidive sous forme d’EP et de TVP. La dose de 15 mg est recommandée sur la base du modèle pharmacocinétique et n’a pas été étudiée dans cette situation clinique (cf Mises en garde et Précautions d’emploi, Pharmacodynamie, Pharmacocinétique).
Dans les cas où la dose recommandée est de 10 mg en une seule prise par jour, aucun ajustement posologique par rapport à la dose recommandée n’est nécessaire.
- Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine de 50 à 80 ml/min) ( cf Pharmacocinétique).
- Population pédiatrique :
- Enfants et adolescents atteints d’insuffisance rénale légère (taux de filtration glomérulaire de 50 à 80 mL/min/1,73 m2) : aucun ajustement posologique n’est nécessaire, selon les données disponibles chez les adultes et les données limitées disponibles dans la population pédiatrique (cf Pharmacocinétique).
- Enfants et adolescents atteints d’insuffisance rénale modérée ou sévère (taux de filtration glomérulaire < 50 mL/min/1,73 m2) : REXABAN n’est pas recommandé car aucune donnée clinique n’est disponible (cf Mises en garde et Précautions d’emploi).
- Insuffisance hépatique :
- L’utilisation de REXABAN est contre-indiquée chez les patients présentant une atteinte hépatique associée à une coagulopathie et à un risque de saignement cliniquement significatif, y compris chez les patients cirrhotiques avec un score de Child-Pugh classe B ou C ( cf Contre-indications, Pharmacocinétique). Aucune donnée clinique n’est disponible concernant les enfants atteints d’insuffisance hépatique.
- Personnes âgées :
- Aucun ajustement posologique ( cf Pharmacocinétique).
- Poids :
- Aucun ajustement posologique pour les adultes ( cf Pharmacocinétique).
- Pour les patients pédiatriques, la dose est déterminée en fonction du poids corporel.
- Sexe :
- Aucun ajustement posologique ( cf Pharmacocinétique).
- Patients bénéficiant d’une cardioversion :
- REXABAN peut être instauré ou poursuivi chez des patients susceptibles de bénéficier d’une cardioversion. Pour la cardioversion guidée par échocardiographie transœsophagienne (ETO) chez des patients n’ayant pas été traités auparavant par anticoagulants, le traitement par REXABAN doit être débuté au moins 4 heures avant la cardioversion afin d’assurer une anticoagulation adéquate ( cf Pharmacodynamie, Pharmacocinétique). Avant la cardioversion et pour tous les patients, il convient de s’assurer que le patient a bien pris REXABAN comme prescrit. Les décisions relatives à l’instauration et à la durée de traitement doivent prendre en compte les recommandations en vigueur sur le traitement anticoagulant des patients bénéficiant d’une cardioversion.
- Patients atteints de fibrillation atriale non valvulaire qui bénéficient d’une ICP (intervention coronaire percutanée) avec pose de stent :
- Il existe une expérience limitée sur l’utilisation de REXABAN à une dose réduite de 15 mg une fois par jour (ou de 10 mg de REXABAN une fois par jour chez les patients avec une insuffisance rénale modérée [clairance de la créatinine de 30 à 49 ml/min]), en complément d’un inhibiteur du récepteur P2Y12 pour une durée maximale de 12 mois chez les patients atteints de fibrillation atriale non valvulaire qui requièrent une anticoagulation orale et qui bénéficient d’une ICP avec pose de stent ( cf Mises en garde et Précautions d’emploi, Pharmacodynamie).
- Population pédiatrique :
- La sécurité et l’efficacité de REXABAN chez les enfants âgés de 0 à 18 ans n’ont pas été établies dans l’indication de prévention des AVC et des embolies systémiques chez les patients atteints de fibrillation atriale non valvulaire. Aucune donnée n’est disponible. L’utilisation de REXABAN n’est donc pas recommandée chez l’enfant de moins de 18 ans dans des indications autres que le traitement des ETEV et la prévention des récidives sous forme d’ETEV.
Mode d’administration :
- Adultes :
- REXABAN est pour usage par voie orale.
- Les comprimés doivent être pris au cours des repas ( cf Pharmacocinétique).
- Ecrasement des comprimés :
- Pour les patients qui sont dans l’incapacité d’avaler les comprimés entiers, le comprimé de REXABAN peut être écrasé et mélangé à de l’eau ou à de la compote de pommes, juste avant administration par voie orale. L’administration des comprimés pelliculés écrasés de 15 mg ou 20 mg de REXABAN doit être immédiatement suivie par une prise d’aliments.
- Le comprimé écrasé peut également être administré au moyen d’une sonde gastrique ( cf Pharmacocinétique, Modalités de manipulation et d’élimination).
- Enfants et adolescents pesant entre 30 et 50 kg :
- REXABAN est pour usage par voie orale.
- Il doit être conseillé au patient d’avaler le comprimé avec un liquide. Le comprimé peut également être pris avec de la nourriture ( cf Pharmacocinétique). Les comprimés doivent être pris à intervalles d’environ 24 heures.
- Dans le cas où le patient recrache immédiatement la dose ou s’il vomit dans les 30 minutes après avoir reçu la dose, une nouvelle dose doit être administrée. Cependant, si le patient vomit plus de 30 minutes après la dose, on n’administrera pas de nouvelle dose et la dose suivante sera prise comme prévu.
- Le comprimé ne doit pas être divisé dans le but de n’administrer qu’une partie du comprimé.
- Ecrasement des comprimés :
- Pour les patients qui ne sont pas capables d’avaler les comprimés entiers, on utilisera REXABAN sous forme de granulés pour suspension buvable.
- Si la suspension buvable n’est pas immédiatement disponible, lorsque des doses de 15 mg ou de 20 mg de rivaroxaban sont prescrites, elles peuvent être préparées en écrasant le comprimé de 15 mg ou 20 mg et en le mélangeant avec de l’eau ou de la compote de pomme juste avant l’utilisation et l’administration par voie orale.
- Le comprimé écrasé peut également être administré par une sonde naso-gastrique ou une sonde de gastrostomie ( cf Pharmacocinétique, Modalités de manipulation et d’élimination).
Fertilité, Grossesse et Allaitement
Grossesse :
La sécurité et l’efficacité de REXABAN n’ont pas été établies chez la femme enceinte. Les études réalisées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (cf Sécurité préclinique). Considérant le risque potentiel de toxicité sur la reproduction, le risque intrinsèque de saignement et le passage de la barrière placentaire par le rivaroxaban, REXABAN est contre-indiqué pendant la grossesse (cf Contre-indications).
Les femmes en âge de procréer doivent éviter toute grossesse au cours du traitement par le rivaroxaban.
Allaitement :
La sécurité et l’efficacité de REXABAN n’ont pas été établies chez les mères allaitantes. Les données recueillies chez l’animal indiquent que le rivaroxaban passe dans le lait maternel. En conséquence, REXABAN est contre-indiqué pendant l’allaitement (cf Contre-indications). Un choix doit donc être fait entre l’arrêt de l’allaitement ou l’interruption/la non prise de REXABAN.
Fertilité :
Aucune étude spécifique n’a été menée chez l’homme pour évaluer les effets du rivaroxaban sur la fertilité. Aucun effet n’a été observé dans une étude sur la fertilité des mâles et des femelles chez le rat (cf Sécurité préclinique).