CARDENSIEL, 10 mg, 1 boîte 30 comprimés pelliculés sécables

Comprimé pelliculé à 1,25 mg (rond ; blanc) : Boîtes de 30 et de 90, sous plaquettes.
Comprimé pelliculé sécable^* à 2,5 mg (en forme de cœur ; blanc) : Boîtes de 30 et de 90, sous plaquettes.
Comprimé pelliculé sécable^* à 3,75 mg (en forme de cœur ; blanc cassé), à 5 mg (en forme de cœur ; blanc jaunâtre), à 7,5 mg (en forme de cœur ; jaune clair) et à 10 mg (en forme de cœur ; orange pâle-orange clair) : Boîtes de 30, sous plaquettes.
^*Le comprimé peut être divisé en doses égales.

Traitement de l'insuffisance cardiaque chronique stable avec réduction de la fonction ventriculaire systolique gauche, en complément des inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) et des diurétiques et, éventuellement, des digitaliques (pour de plus amples informations, cf Pharmacodynamie).

Le traitement standard de l'insuffisance cardiaque chronique est composé d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion (ou un inhibiteur du récepteur de l'angiotensine en cas d'intolérance aux IEC), d'un bêtabloquant, de diurétiques et, le cas échéant, de glucosides cardiaques. Les patients doivent être stables (sans épisode aigu) à l'instauration du traitement par le bisoprolol.

Il est recommandé que le traitement soit assuré par un médecin ayant une expérience de la prise en charge des patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique.

Une aggravation transitoire de l'insuffisance cardiaque, de l'hypotension ou de la bradycardie peut se produire pendant la période de titration et par la suite.

Posologie :

Mode d'administration :

Les comprimés de bisoprolol doivent être pris le matin, avant, pendant ou après le petit déjeuner.

Ils doivent être avalés avec un peu de liquide, et ne doivent pas être mâchés.

Le bisoprolol est contre-indiqué chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque chronique dans les cas suivants :

• Insuffisance cardiaque aiguë ou pendant les épisodes de décompensation de l'insuffisance cardiaque, nécessitant un traitement inotrope intraveineux.
  
• Choc cardiogénique.
  
• Blocs auriculoventriculaires des 2^e et 3^e degrés.
  
• Maladie du sinus.
  
• Bloc sino-auriculaire.
  
• Bradycardie symptomatique.
  
• Hypotension symptomatique.
  
• Asthme sévère.
  
• Formes sévères de troubles artériels périphériques occlusifs ou formes sévères du phénomène de Raynaud.
  
• Phéochromocytome non traité (cf Mises en garde et Précautions d'emploi).
  
• Acidose métabolique.
  
• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.
  

Le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique stable par le bisoprolol doit être initié par une période de titration spécifique.

En particulier chez les patients présentant une cardiopathie ischémique, le traitement par le bisoprolol ne doit pas être interrompu brutalement, sauf indication formelle, car cela pourrait conduire à une aggravation transitoire de la pathologie cardiaque.

L'initiation et l'arrêt du traitement par le bisoprolol nécessitent une surveillance régulière.

Aucune donnée n'est actuellement disponible sur le traitement de l'insuffisance cardiaque par le bisoprolol chez les patients présentant les pathologies et états suivants :

• diabète insulinodépendant (type I) ;
  
• insuffisance rénale sévère ;
  
• insuffisance hépatique sévère ;
  
• cardiomyopathie restrictive ;
  
• cardiopathie congénitale ;
  
• pathologie valvulaire organique ayant un retentissement significatif au plan hémodynamique ;
  
• infarctus du myocarde de moins de 3 mois.
  

Le bisoprolol doit être utilisé avec précaution dans les cas suivants :

• bronchospasme (asthme, maladies obstructives des voies aériennes) ;
  
• diabète avec fluctuations importantes de la glycémie, les symptômes d'hypoglycémie pouvant être masqués ;
  
• jeûne strict ;
  
• traitement de désensibilisation en cours. Comme les autres bêtabloquants, le bisoprolol peut augmenter la sensibilité aux allergènes et l'intensité des réactions anaphylactiques. Le traitement par l'adrénaline ne produit pas toujours l'effet thérapeutique attendu ;
  
• bloc auriculoventriculaire du 1^er degré ;
  
• angor de Prinzmetal. Des cas de vasospasmes coronaires ont été observés. Bien que le bisoprolol soit hautement bêta-1 sélectif, des crises d'angor ne peuvent pas être complètement exclues en cas d'administration à des patients souffrant d'angor de Prinzmetal ;
  
• troubles artériels périphériques occlusifs : une aggravation des symptômes peut survenir, notamment en début de traitement ;
  
• anesthésie générale : chez les patients sous anesthésie générale, le bêtabloquant diminue l'incidence des arythmies et des ischémies myocardiques pendant l'induction de l'anesthésie, l'intubation et la période post-opératoire. Il est actuellement recommandé de poursuivre le traitement bêtabloquant pendant la période de l'intervention chirurgicale. L'anesthésiste doit être prévenu de la prise du traitement bêtabloquant du fait de son potentiel d'interactions avec d'autres médicaments, entraînant des brady-arythmies, une diminution de la tachycardie réflexe et de la capacité réflexe de compensation en cas de perte sanguine. Si l'arrêt du traitement par bêtabloquant paraît nécessaire avant l'intervention, l'arrêt devra être progressif, et terminé 48 heures avant l'anesthésie.
  

L'association du bisoprolol avec les antagonistes calciques du type vérapamil ou diltiazem, avec les antiarythmiques de classe I, et avec les antihypertenseurs d'action centrale, n'est en général pas recommandée (pour plus d'information, cf Interactions).

Même si les bêtabloquants cardiosélectifs (bêta-1) peuvent agir moins sur la fonction pulmonaire que les bêta-bloquants non sélectifs, comme avec tous les bêta-bloquants, ils devraient être évités chez les patients présentant une maladie obstructive des voies aériennes, excepté si un motif clinique justifie leur utilisation. Quand de telles raisons existent, ce médicament peut être utilisé avec précaution. Chez les patients atteints d'une maladie obstructive des voies aériennes, le traitement par bisoprolol doit être instauré à la plus faible dose possible et les patients doivent être surveillés étroitement pour déceler l'apparition de nouveaux symptômes (ex : dyspnée, intolérance à l'effort, toux). Dans l'asthme ou les autres bronchopneumopathies chroniques obstructives, qui pourraient devenir symptomatiques, un traitement bronchodilatateur peut être administré de manière concomitante. Chez les patients asthmatiques, une augmentation de la résistance des voies aériennes peut se produire, nécessitant une augmentation de la dose de bêta-2 stimulants.

Les patients ayant un psoriasis ou des antécédents de psoriasis ne doivent être traités par bêtabloquants (dont le bisoprolol) qu'après une évaluation minutieuse des bénéfices et des risques.

Chez les patients présentant un phéochromocytome, le bisoprolol ne doit pas être administré avant le traitement alphabloquant.

Les symptômes de la thyrotoxicose peuvent être masqués lors du traitement par le bisoprolol.

Interactions médicamenteuses :

Déconseillées :

• Antagonistes calciques de type vérapamil, ou, dans une moindre mesure, de type diltiazem : effet négatif sur la contractilité et la conduction auriculoventriculaire. L'administration intraveineuse de vérapamil chez les patients sous bêtabloquants peut induire une hypotension sévère et un bloc auriculoventriculaire.
  
• Antiarythmiques de classe I (par exemple quinidine, disopyramide, lidocaïne, phénytoïne, flécaïnide, propafénone) : l'effet sur le temps de conduction auriculoventriculaire peut être potentialisé et l'effet inotropique négatif augmenté.
  
• Antihypertenseurs d'action centrale comme la clonidine et d'autres médicaments (par exemple méthyldopa, moxonidine, rilménidine) : aggravation de l'insuffisance cardiaque par diminution du tonus central sympathique (diminution de la fréquence et du débit cardiaque, vasodilatation). L'arrêt brutal du traitement, en particulier s'il a lieu avant l'arrêt du bêtabloquant, peut augmenter le risque « d'hypertension rebond ».
  

Nécessitant des précautions d'emploi :

• Antagonistes calciques de type dihydropyridine, comme la félodipine et l'amlodipine : une majoration du risque d'hypotension et du risque de détérioration de la fonction ventriculaire chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque ne peut être exclue.
  
• Antiarythmiques de classe III (par exemple amiodarone) : l'effet sur la conduction auriculoventriculaire peut être majoré.
  
• Bêtabloquants d'usage local (par exemple, collyre pour le traitement des glaucomes) : les effets généraux du bisoprolol peuvent être potentialisés.
  
• Médicaments parasympathomimétiques : le temps de conduction auriculoventriculaire et le risque de bradycardie peuvent être augmentés.
  
• Insuline et hypoglycémiants oraux : augmentation de l'effet hypoglycémiant. Le blocage des bêta-adrénorécepteurs est susceptible de masquer les signes d'hypoglycémie.
  
• Anesthésiques : diminution de la tachycardie réflexe et augmentation du risque d'hypotension (pour plus d'information sur l'anesthésie générale, cf également Mises en garde et Précautions d'emploi).
  
• Digitaliques : diminution de la fréquence cardiaque, augmentation du temps de conduction auriculoventriculaire.
  
• Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : l'action hypotensive du bisoprolol peut être diminuée.
  
• Médicaments ß-sympathomimétiques (par exemple isoprénaline, dobutamine) : l'association avec le bisoprolol peut diminuer l'effet des deux médicaments.
  
• Médicaments sympathomimétiques qui activent les récepteurs α- et ß-adrénergiques (par exemple noradrénaline, adrénaline) : l'association avec le bisoprolol peut démasquer l'effet vasoconstricteur α-adrénergique de ces médicaments, conduisant à une hypertension et une aggravation d'une claudication intermittente. Ces interactions sont considérées comme plus probables avec les bêtabloquants non sélectifs.
  
• Antihypertenseurs ou médicaments pouvant induire une hypotension (par exemple antidépresseurs tricycliques, barbituriques, phénothiazines) : le risque d'hypotension peut être majoré.
  

A prendre en compte :

• Méfloquine : majoration du risque de bradycardie.
  
• Inhibiteurs de la monoamine-oxydase (sauf les IMAO-B) : majoration de l'effet hypotenseur des bêtabloquants, mais aussi risque de crise hypertensive.
  

Grossesse :

Le bisoprolol possède des propriétés pharmacologiques susceptibles d'entraîner des effets nocifs sur la grossesse et/ou le fœtus/nouveau-né. D'une manière générale, les bêtabloquants diminuent la perfusion placentaire ; cet effet a été associé à des retards de croissance, des morts intra-utérines, des avortements ou un travail précoce. Des effets indésirables (par exemple hypoglycémie et bradycardie) peuvent survenir chez le fœtus et le nouveau-né. Si le traitement par bêtabloquants est nécessaire, il faut préférer les agents bêta-1 sélectifs.

Le bisoprolol ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité. Si le traitement par le bisoprolol s'avère nécessaire, le flux sanguin utéroplacentaire et la croissance fœtale doivent être surveillés. En cas d'effets nocifs sur la grossesse ou sur le fœtus, il faut envisager de mettre en route un autre traitement.

Le nouveau-né doit faire l'objet d'une surveillance étroite. Les symptômes d'hypoglycémie et de bradycardie apparaissent généralement dans les 3 premiers jours de la vie.

Allaitement :

On ne sait pas si ce médicament est excrété dans le lait maternel. Par conséquent, l'allaitement n'est pas recommandé pendant l'administration du bisoprolol.

Dans une étude réalisée chez des patients atteints de cardiopathie ischémique, le bisoprolol n'a pas altéré les capacités de conduite. Cependant, en raison de la variabilité inter-individuelle des réactions au médicament, l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines peut être modifiée. Cet effet doit être pris en compte, notamment au début du traitement, en cas de modification du traitement ainsi qu'en cas d'association à l'alcool.

Les termes de fréquence utilisés ci-après répondent aux définitions suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000), fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections cardiaques :

• Très fréquent : bradycardie.
  
• Fréquent : aggravation de l'insuffisance cardiaque.
  
• Peu fréquent : troubles de la conduction auriculoventriculaire.
  

Investigations :

• Rare : élévation des triglycérides, élévation des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT).
  

Affections du système nerveux :

• Fréquent : vertiges, céphalées.
  
• Rare : syncope.
  

Affections oculaires :

• Rare : sécheresse lacrymale (à prendre en compte si le patient porte des lentilles).
  
• Très rare : conjonctivite.
  

Affections de l'oreille et du labyrinthe :

• Rare : troubles de l'audition.
  

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

• Peu fréquent : bronchospasme chez les patients souffrant d'asthme ou ayant des antécédents de troubles obstructifs des voies aériennes.
  
• Rare : rhinite allergique.
  

Affections gastro-intestinales :

• Fréquent : troubles gastro-intestinaux de type nausées, vomissements, diarrhée, constipation.
  

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

• Rare : réactions d'hypersensibilité (prurit, flush, rash et angio-œdème).
  
• Très rare : alopécie.
  Les bêtabloquants peuvent provoquer ou aggraver un psoriasis ou induire un rash psoriasiforme.
  

Affections musculosquelettiques et des tissus conjonctifs :

• Peu fréquent : faiblesse musculaire et crampes.
  

Affections vasculaires :

• Fréquent : sensation de froid ou d'engourdissement dans les extrémités, hypotension.
  
• Peu fréquent : hypotension orthostatique.
  

Troubles généraux :

• Fréquent : asthénie, fatigue.
  

Affections hépatobiliaires :

• Rare : hépatite.
  

Affections des organes de reproduction et du sein :

• Rare : troubles de l'érection.
  

Affections psychiatriques :

• Peu fréquent : troubles du sommeil, dépression.
  
• Rare : cauchemars, hallucinations.
  

Déclaration des effets indésirables suspectés :

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration.

Classe pharmacothérapeutique : Bêtabloquant sélectif (code ATC : C07AB07).

Les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour les êtres humains, sur la base des études classiques de pharmacologie, toxicité à doses répétées, génotoxicité ou carcinogénicité.

Comme les autres bêtabloquants, le bisoprolol a provoqué une toxicité maternelle (diminution de la prise alimentaire et perte de poids) et embryofœtale (fréquence accrue des avortements spontanés, poids de naissance réduit, retard de développement intra-utérin) à des doses élevées, mais il n'a pas entraîné d'effets tératogènes.

Excipients (communs) : Noyau : silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium, crospovidone, cellulose microcristalline, hydrogénophosphate de calcium anhydre, amidon de maïs ; amidon de maïs prégélatinisé (cp 1,25 mg). Pelliculage : diméticone, macrogol 400, dioxyde de titane E 171, hypromellose ; oxyde de fer jaune E 172 (cp 3,75 mg, 5 mg, 7,5 mg et 10 mg), oxyde de fer rouge E 172 (cp 10 mg), talc (cp 1,25 mg).

Pas d'exigences particulières.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

LISTE I

Médicament soumis à une surveillance particulière pendant le traitement.

Médicament soumis à une prescription initiale réservée aux spécialistes en cardiologie et en médecine interne.