Nom du médicament
DERZOL
Type
Médicament
Nature
Générique
Forme galénique
Solution pour perfusion IV
Composition
Fluconazole
Dosage
2 mg par 1 ml
Présentation
1 flacon de 100 ml
Prix
- Prix public : 158.3 DH
- Prix hospitalier : 98.9 DH
Remboursement
Non Remboursable
Laboratoire
Sothema
Classe thérapeutique
- Infectiologie – Parasitologie – Immunologie ➜ Antifongiques systémiques ➜ Azolés ➜ Fluconazole
Classification ATC
Code : J02AC01
- Anti-infectieux à Usage Systémique
- ➜ Antimycotiques à usage systémique
- ➜ Anti-mycotiques à usage systémique
- ➜ Dérivés triazoles et tétrazoles
- ➜ Fluconazole
Indications thérapeutiques
DERZOL est indiqué dans les infections fongiques suivantes (voir rubrique ‘Propriétés pharmacodynamiques’.
DERZOL est indiqué chez les adultes dans le traitement de :
La méningite à cryptocoques (voir rubrique ‘Mises en garde’ ;
La coccidioïdomycose (voir rubrique ‘Mises en garde’ ;
Les candidoses invasives ;
Les candidoses des muqueuses, y compris les candidoses oropharyngées, œsophagiennes, la candidurie et les candidoses cutanéo-muqueuses chroniques ;
Les candidoses buccales atrophiques chroniques (douleurs résultant du port d’une prothèse dentaire) lorsque l’hygiène dentaire ou un traitement local sont insuffisants.
DERZOL est indiqué chez les adultes dans la prophylaxie de :
Récidive de la méningite à cryptocoques chez les patients présentant un risque élevé de rechute ;
Récidive de la candidose oropharyngée ou œsophagienne chez les patients infectés par le VIH et qui présentent un risque élevé de rechute ;
Prophylaxie des infections à Candida chez les patients avec une neutropénie prolongée (comme les patients atteints de tumeurs hématologiques malignes traités par chimiothérapie ou les patients recevant une transplantation de cellules souches hématopoïétiques (voir rubrique ‘Propriétés pharmacodynamiques’).
DERZOL est indiqué chez les nouveau-nés à terme, les nourrissons, les enfants et les adolescents, âgés de 0 à 17 ans :
DERZOL est utilisé pour le traitement des candidoses des muqueuses (oropharyngées, œsophagiennes), des candidoses invasives, des méningites à cryptocoques et pour la prophylaxie des infections à Candida chez les patients immunodéprimés. DERZOL peut être utilisé comme traitement d’entretien pour prévenir les récidives de la méningite à cryptocoques chez les enfants présentant un risque élevé de rechute (voir rubrique ‘Mises en garde’.
Le traitement peut être instauré avant de connaitre les résultats des cultures et des autres examens biologiques ; cependant, une fois ces résultats disponibles, le traitement anti-infectieux doit être ajusté en conséquence.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antifongiques.
Posologie et mode d’administration
Posologie
La dose devra être basée sur la nature et la sévérité de l’infection fongique. Le traitement des infections nécessitant des administrations répétées doit être poursuivi jusqu’à ce que les paramètres cliniques ou les analyses de laboratoire indiquent que l’infection fongique active a régressé. Une période inadéquate de traitement peut entraîner la récidive de l’infection active.
Adultes
Indications | Posologie | Durée de traitement | |
Cryptococcose | -Traitement des méningites à cryptocoques. | Dose de charge : 400 mg le premier jour Dose suivante : 200 mg à 400 mg une fois par jour | Habituellement d’au moins 6 à 8 semaines. Dans les infections menaçant le pronostic vital, la dose quotidienne peut être augmentée à 800 mg. |
Traitement d’entretien pour prévenir une rechute de méningite à cryptocoques chez les patients avec un risque élevé de récidive. | 200 mg une fois par jour | Durée indéterminée à une dose quotidienne de 200 mg. | |
Coccidioïdomycose | 200 mg à 400 mg une fois par jour | 11 mois jusqu’à 24 mois ou plus, en fonction du patient. Une dose de 800 mg par jour peut être envisagée pour certaines infections et notamment en cas d’atteinte méningée. | |
Candidose invasive | Dose de charge : 800 mg le premier jour Dose suivante : 400 mg une fois par jour | En règle générale, la durée recommandée du traitement de la candidémie est de 2 semaines après le premier résultat d’hémoculture négatif et après la résolution des signes et symptômes attribuables à la candidémie. | |
Traitement de la candidose des muqueuses | Candidose oropharyngée | Dose de charge : 200 mg à 400 mg le premier jour Dose suivante : 100 mg à 200 mg une fois par jour | 7 à 21 jours (jusqu’à la rémission de la candidose oropharyngée). Des périodes plus longues peuvent être utilisées chez les patients sévèrement immunodéprimés. |
Candidose œsophagienne | Dose de charge : 200 mg à 400 mg le premier jour Dose suivante : 100 mg à 200 mg une fois par jour | 14 à 30 jours (jusqu’à la rémission de la candidose œsophagienne). Des périodes plus longues peuvent être utilisées chez les patients sévèrement immunodéprimés. | |
Candidurie | 200 mg à 400 mg une fois par jour | 7 à 21 jours. Des périodes plus longues peuvent être utilisées chez les patients sévèrement immunodéprimés. | |
Candidose atrophique chronique | 50 mg une fois par jour | 14 jours. | |
Candidose cutanéo-muqueuse chronique | 50 mg à 100 mg une fois par jour | Jusqu’à 28 jours. Périodes plus longues en fonction de la sévérité de l’infection et de l’immunosuppression sous-jacente et de l’infection. | |
Prévention de rechute d’une candidose des muqueuses chez les patients infectés par le VIH présentant un haut risque de récidive | Candidose oropharyngée | 100 mg à 200 mg une fois par jour ou 200 mg 3 fois par semaine. | Période indéterminée chez les patients avec une immunosuppression chronique. |
Candidose œsophagienne | 100 mg à 200 mg une fois par jour ou 200 mg 3 fois par semaine. | Période indéterminée chez les patients avec une immunosuppression chronique. | |
Prophylaxie des infections à Candida chez les patients atteints de neutropénie prolongée | 200 mg à 400 mg une fois par jour | Le traitement doit débuter plusieurs jours avant le début de la neutropénie induite et se poursuivre 7 jours après la résolution de la neutropénie (taux de neutrophiles supérieur à 1000 cellules par mm3). |
Populations particulières
Sujets âgés
La posologie doit être ajustée sur la base de la fonction rénale (voir ’’ Insuffisance rénale ’’).
Insuffisance rénale
Le fluconazole est principalement éliminé dans l’urine sous forme inchangée. Lors du traitement à dose unique, aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire. Chez les patients (y compris les enfants) présentant une altération de la fonction rénale qui recevront des doses répétées de fluconazole, une dose initiale de 50 mg à 400 mg doit être administrée, en fonction de la posologie normale recommandée dans l’indication concernée. Après cette dose de charge initiale, la dose quotidienne (selon l’indication) doit être ajustée selon le tableau suivant.
Clairance de la créatinine (ml/min) | Pourcentage de la dose recommandée |
>50 | 100 % |
≤50 (pas d’hémodialyse) | 50 % |
Dialyse régulière | 100 % après chaque hémodialyse |
Les patients en hémodialyse régulière doivent recevoir 100% de la dose recommandée après chaque hémodialyse; les jours de non-dialyse, les patients doivent recevoir une dose réduite en fonction de leur clairance de la créatinine.
Insuffisance hépatique
Les données disponibles chez les patients présentant une insuffisance hépatique sont limitées, le fluconazole doit donc être administré avec prudence chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique (voir rubriques ‘Mises en garde’ et ‘Effets indésirables’.
Population pédiatrique
Une posologie maximale de 400 mg par jour ne doit pas être dépassée dans la population pédiatrique.
Comme dans les infections similaires chez l’adulte, la durée du traitement est basée sur la réponse clinique et mycologique. DERZOL est administré en une prise unique quotidienne.
Chez les patients pédiatriques qui présentent une altération de la fonction rénale, voir la posologie à la rubrique Insuffisance rénale. La pharmacocinétique du fluconazole n’a pas été étudiée dans la population pédiatrique présentant une insuffisance rénale (pour les ’’ nouveau-nés à terme ’’ qui présentent souvent une immaturité rénale primaire, veuillez voir ci-dessous).
Nourrissons, jeunes enfants et enfants (âgés de 28 jours à 11 ans) :
Indication | Posologie | Recommandations |
Candidose des muqueuses | Dose initiale : 6 mg/kg Dose suivante : 3 mg/kg une fois par jour | La dose initiale peut être utilisée le premier jour afin d’atteindre plus rapidement les taux à l’état d’équilibre. |
Candidose invasive Méningite à cryptocoques | Dose : 6 à 12 mg/kg une fois par jour | En fonction de la sévérité de la maladie. |
Traitement d’entretien pour prévenir les rechutes de la méningite à cryptocoques chez les enfants présentant un risque élevé de récidive. | Dose : 6 mg/kg une fois par jour | En fonction de la sévérité de la maladie. |
Prophylaxie des infections à Candida chez les patients immunodéprimés | Dose : 3 à 12 mg/kg une fois par jour | En fonction de l’importance et de la durée de la neutropénie induite (voir posologie chez l’adulte). |
Adolescents (âgés de 12 à 17 ans) :
Le prescripteur déterminera la posologie la plus appropriée (adultes ou enfants) en fonction du poids et du développement pubère de l’adolescent. Les données cliniques indiquent que les enfants ont une clairance du fluconazole plus élevée que celle observée chez les adultes. Une dose de 100, 200 et 400 mg chez l’adulte correspond à une dose de 3, 6 et 12 mg/kg chez l’enfant pour obtenir une exposition systémique comparable.
Nouveau-nés à terme (âgés de 0 à 27 jours) :
Les nouveau-nés éliminent lentement le fluconazole. On dispose de peu de données pharmacocinétiques à l’appui de cette posologie chez les nouveau-nés à terme (voir rubrique ‘Propriétés pharmacocinétiques’.
Groupe d’âge | Posologie | Recommandations |
Nouveau-né à terme (0 à 14 jours) | La même dose en mg/kg que pour les nourrissons, jeunes enfants et enfants doit être administrée toutes les 72 heures | Une posologie maximale de 12 mg/kg toutes les 72 heures ne doit pas être dépassée. |
Nouveau-né à terme (15 à 27 jours) | La même dose en mg/kg que pour les nourrissons, jeunes enfants et enfants doit être administrée toutes les 48 heures | Une posologie maximale de 12 mg/kg toutes les 48 heures ne doit pas être dépassée. |
Mode d’administration
DERZOL peut être administré soit par voie orale soit par perfusion intraveineuse, la voie d’administration dépendant de l’état clinique du patient. Lors du passage de la voie intraveineuse à la voie orale, ou vice versa, il n’est pas nécessaire de modifier la dose quotidienne.
La perfusion intraveineuse doit être administrée à une vitesse ne dépassant pas 10 ml/minute. DERZOL est formulé dans une solution pour perfusion de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9%), chaque dose de 200 mg (flacon de 100 ml) contenant 15 mmol de Na+ et 15 mmol de Cl-. Etant donné que DERZOL se présente sous forme d’une solution diluée dans du chlorure de sodium, il faudra veiller à la vitesse d’administration de la solution chez les patients nécessitant une restriction sodique ou hydrique.
Pour les instructions concernant la dilution du médicament avant administration, voir la rubrique ‘Précautions particulières d’élimination et de manipulation’.
Fertilité, Grossesse et Allaitement
Femmes en âge de procréer
Avant de débuter le traitement, la patiente doit être informée du risque potentiel pour le fœtus.
Après un traitement à dose unique, une période de sevrage d’une semaine (correspondant à 5 à 6 demi-vies) est recommandée avant une éventuelle grossesse (voir rubrique ‘Propriétés pharmacocinétiques’.
Pour des cycles de traitement plus longs, une contraception peut être envisagée, le cas échéant, chez les femmes en âge de procréer tout au long de la période de traitement et pendant une semaine après l’administration de la dernière dose.
Grossesse
Les études observationnelles suggèrent un risque accru d’avortement spontané chez les femmes traitées par fluconazole au cours du premier et/ou du deuxième trimestre par rapport aux femmes non traitées par fluconazole ou traitées par des azolés topiques au cours de la même période.
Les données sur quelques milliers de femmes enceintes traitées avec une dose cumulée ≤ 150 mg de fluconazole, administrée au cours du premier trimestre, n’ont montré aucune augmentation du risque global de malformations chez le fœtus. Au cours d’une vaste étude de cohorte observationnelle, l’exposition au fluconazole par voie orale au cours du premier trimestre a été associée à une légère augmentation du risque de malformations musculo-squelettiques, correspondant à environ 1 cas supplémentaire pour 1 000 femmes traitées avec des doses cumulées ≤ 450 mg par rapport aux femmes traitées avec des azolés topiques et à environ 4 cas supplémentaires pour 1 000 femmes traitées avec des doses cumulées supérieures à 450 mg. Le risque relatif ajusté était de 1,29 (IC à 95 % 1,05 à 1,58) pour 150 mg de fluconazole par voie orale et de 1,98 (IC à 95 % 1,23 à 3,17) pour les doses supérieures à 450 mg de fluconazole.
Les études épidémiologiques disponibles sur les malformations cardiaques associées à l’utilisation du fluconazole pendant la grossesse fournissent des résultats contradictoires. Cependant, une méta-analyse de 5 études observationnelles portant sur plusieurs milliers de femmes enceintes exposées au fluconazole au cours du premier trimestre met en évidence une multiplication du risque de malformations cardiaques comprise entre 1,8 et 2 par rapport à l’absence d’utilisation de fluconazole et/ou d’azolés topiques.
Des cas décrivent un schéma d’anomalies congénitales chez les nourrissons dont les mères ont reçu une dose élevée (400 à 800 mg/jour) de fluconazole au cours de la grossesse pendant 3 mois ou plus, dans le traitement de la coccidioïdomycose. Les anomalies congénitales observées chez ces nourrissons sont notamment la brachycéphalie, la dysplasie auriculaire, les fontanelles antérieures géantes, les fémurs arqués et les synostoses radio-humérales. L’existence d’un lien de causalité entre l’utilisation de fluconazole et ces anomalies congénitales n’est pas certaine.
Le fluconazole administré à des doses standard et les traitements à court terme ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse sauf nécessité d’absolue.
L’administration de fluconazole à fortes doses doit être réservée au cours de la grossesse, aux cas mettant potentiellement en jeu le pronostic vital.
Allaitement
Le fluconazole est excrété dans le lait à des concentrations similaires à celles du plasma (voir rubrique ‘Propriétés pharmacocinétiques’. L’allaitement peut être maintenu après l’administration d’une dose unique de 150 mg de fluconazole. L’allaitement est déconseillé après administration répétée ou de fortes doses de fluconazole.
Les bienfaits de l’allaitement sur le développement et la santé devront être mesurés en fonction du besoin clinique de DERZOL pour la mère et des possibles effets indésirables pour l’enfant allaité, effets indésirables imputables à DERZOL ou à l’état sous-jacent de la mère.
Fertilité
Le fluconazole n’affecte pas la fertilité chez les rats mâles ou femelles (voir rubrique ‘Sécurité préclinique’.