Nom du médicament
FONGICAN
Type
Médicament
Nature
Générique
Forme galénique
Gélule
Composition
Fluconazole
Dosage
150 mg par gélule
Présentation
boîte d’une gélule
Prix
- Prix public : 20.4 DH
- Prix hospitalier : 12.7 DH
Remboursement
Remboursable
Laboratoire
PharMed
Classe thérapeutique
- Infectiologie – Parasitologie – Immunologie ➜ Antifongiques systémiques ➜ Azolés ➜ Fluconazole
Classification ATC
Code : J02AC01
- Anti-infectieux à Usage Systémique
- ➜ Antimycotiques à usage systémique
- ➜ Anti-mycotiques à usage systémique
- ➜ Dérivés triazoles et tétrazoles
- ➜ Fluconazole
Indications thérapeutiques
Ce médicament est indiqué dans les infections fongiques suivantes (voir rubrique ‘Propriétés pharmacodynamiques’.
Ce médicament est indiqué chez l’adulte dans le traitement de :
La méningite à cryptocoques (voir rubrique ‘Mises en garde’.
La coccidioïdomycose (voir rubrique ‘Mises en garde’.
Les candidoses invasives.
Les candidoses des muqueuses, y compris les candidoses oropharyngées, œsophagiennes, la candidurie et les candidoses cutanéo-muqueuses chroniques.
Les candidoses buccales atrophiques chroniques (douleurs résultant du port d’une prothèse dentaire) lorsque l’hygiène dentaire ou un traitement local sont insuffisants.
Les candidoses vaginales, aiguës ou récidivantes ; lorsqu’un traitement local n’est pas possible.
La balanite candidosique lorsqu’un traitement local n’est pas possible.
Les dermatomycoses, y compris tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor et les infections dermiques à Candida lorsqu’un traitement systémique est indiqué.
Tinea unguinium (onychomycose) lorsque l’utilisation d’autres agents n’est pas possible.
Ce médicament est indiqué chez l’adulte dans la prophylaxie de :
Récidive de la méningite à cryptocoques chez les patients présentant un risque élevé de rechute.
Récidive de la candidose oropharyngée ou oesophagienne chez les patients infectés par le VIH et qui présentent un risque élevé de rechute.
Afin de réduire l’incidence des récidives de candidose vaginale (4 épisodes ou plus par an).
Prophylaxie des infections à Candida chez les patients avec une neutropénie prolongée (comme les patients atteints de tumeurs hématologiques malignes traités par chimiothérapie ou les patients recevant une transplantation de cellules souches hématopoïétiques (voir rubrique ‘Propriétés pharmacodynamiques’).
Ce médicament est indiqué chez les nouveau-nés à terme, les nourrissons, les enfants et les adolescents, âgés de 0 à 17 ans :
Ce médicament est utilisé pour le traitement des candidoses des muqueuses (oropharyngées, œsophagiennes), des candidoses invasives, des méningites à cryptocoques et pour la prophylaxie des infections à Candida chez les patients immunodéprimés. Ce médicament peut être utilisé comme traitement d’entretien pour prévenir les récidives de la méningite à cryptocoques chez les enfants présentant un risque élevé de rechute (voir rubrique ‘Mises en garde’.
Le traitement peut être instauré avant de connaître les résultats des cultures et des autres examens biologiques ; cependant, une fois ces résultats disponibles, le traitement anti-infectieux doit être ajusté en conséquence.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antifongiques.
Posologie et mode d’administration
Posologie
La dose devra être basée sur la nature et la sévérité de l’infection fongique. Le traitement des infections nécessitant des administrations répétées doit être poursuivi jusqu’à ce que les paramètres cliniques ou les analyses de laboratoire indiquent que l’infection fongique active a régressé. Une période inadéquate de traitement peut entraîner la récidive de l’infection active.
Adultes
Indications | Posologie | Durée du traitement | |
Cryptococcose | Traitement des méningites à cryptocoques. | Dose de charge : 400 mg le premier jour Dose suivante : 200 mg à 400 mg une fois par jour | Habituellement au moins 6 à 8 semaines. Dans les infections menaçant le pronostic vital, la dose quotidienne peut être augmentée à 800 mg. |
Traitement d’entretien pour prévenir une rechute de méningite à cryptocoques chez les patients avec un risque élevé de récidive. | 200 mg une fois par jour | Durée indéterminée à une dose quotidienne de 200 mg. | |
Coccidioïdomycose | 200 mg à 400 mg une fois par jour | 11 mois jusqu’à 24 mois ou plus, en fonction du patient. Une dose de 800 mg par jour peut être envisagée pour certaines infections et notamment en cas d’atteinte méningée. | |
Candidose invasive | Dose de charge : 800 mg le premier jour Dose suivante: 400 mg une fois par jour | En règle générale, la durée recommandée du traitement de la candidémie est de 2 semaines après le premier résultat d’hémoculture négatif et après la résolution des signes et symptômes attribuables à la candidémie. | |
Traitement de la candidose des muqueuses | Candidose oropharyngée | Dose de charge : 200 mg à 400 mg le premier jour Dose suivante : 100 mg à 200 mg une fois par jour | 7 à 21 jours (jusqu’à la rémission de la candidose oropharyngée) Des périodes plus longues peuvent être utilisées chez les patients sévèrement immunodéprimés. |
Candidose œsophagienne | Dose de charge : 200 mg à 400 mg le premier jour Dose suivante : 100 mg à 200 mg une fois par jour | 14 à 30 jours (jusqu’à la rémission de la candidose œsophagienne). Des périodes plus longues peuvent être utilisées chez les patients sévèrement immunodéprimés. | |
Candidurie | 200 mg à 400 mg une fois par jour | 7 à 21 jours. Des périodes plus longues peuvent être utilisées chez les patients sévèrement immunodéprimés. | |
Candidose atrophique chronique | 50 mg une fois par jour | 14 jours | |
Candidose cutanéo-muqueuse chronique | 50 mg à 100 mg une fois par jour | Jusqu’à 28 jours. Périodes plus longues en fonction de la sévérité de l’infection et de l’immunosuppression sous-jacente et de l’infection. | |
Prévention de rechute d’une candidose des muqueuses chez les patients infectés par le VIH présentant un haut risque de récidive | Candidose oropharyngée | 100 mg à 200 mg une fois par jour ou 200 mg 3 fois par semaine. | Période indéterminée chez les patients avec une immunosuppression chronique. |
Candidose œsophagienne | 100 mg à 200 mg une fois par jour ou 200 mg 3 fois par semaine. | Période indéterminée chez les patients avec une immunosuppression chronique. | |
Candidose génitale | Candidose vaginale aiguë Balanite candidosique | 150 mg | Dose unique. |
Traitement et prévention des candidoses vaginales récidivantes (4 épisodes par an ou plus). | 150 mg tous les 3 jours à raison de 3 doses au total (J1, J4 et J7), suivis d’une dose d’entretien de 150 mg une fois par semaine | Dose d’entretien : 6 mois. | |
Dermatomycose | tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, infections à Candida | 150 mg une fois par semaine ou 50 mg une fois par jour | 2 à 4 semaines, tinea pedis peut nécessiter un traitement allant jusqu’à 6 semaines. |
tinea versicolor | 300 mg à 400 mg une fois par semaine | 1 à 3 semaines. | |
50 mg une fois par jour | 2 à 4 semaines. | ||
-tinea unguium (onychomycose) | 150 mg une fois par semaine | Le traitement doit être poursuivi jusqu’au remplacement de l’ongle infecté (repousse d’un ongle non infecté). La repousse des ongles des doigts et des ongles des orteils nécessite normalement respectivement 3 à 6 mois et 6 à 12 mois. Les taux de croissance peuvent toutefois varier de manière importante entre individus et en fonction de l’âge. Après le succès de ce traitement de longue durée de ces infections chroniques, les ongles peuvent parfois rester déformés. | |
Prophylaxie des infections à Candida chez les patients atteints de neutropénie prolongée | 200 mg à 400 mg une fois par jour | Le traitement doit débuter plusieurs jours avant le début de la neutropénie induite et se poursuivre 7 jours après la résolution de la neutropénie (taux de neutrophiles supérieur à 1000 cellules par mm3). | |
Populations particulières
Sujets âgés
La posologie doit être ajustée sur la base de la fonction rénale (voir « Insuffisance rénale»).
Insuffisance rénale
Ce médicament est majoritairement excrété dans les urines sous forme inchangée. Lors du traitement à dose unique, aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire. Chez les patients (y compris les enfants) présentant une altération de la fonction rénale qui recevront des doses répétées de fluconazole, une dose initiale de 50 mg à 400 mg doit être administrée, en fonction de la posologie normale recommandée dans l’indication concernée. Après cette dose de charge initiale, la dose quotidienne (selon l’indication) doit être ajustée selon le tableau suivant :
Clairance de la créatinine (ml/min) | Pourcentage de la dose recommandée |
>50 | 100 % |
≤50 (pas d’hémodialyse) | 50 % |
Hémodialyse | 100 % après chaque hémodialyse |
Les patients en hémodialyse doivent recevoir 100% de la dose recommandée après chaque hémodialyse; les jours de non-dialyse, les patients doivent recevoir une dose réduite en fonction de leur clairance de la créatinine.
Insuffisance hépatique
Les données disponibles chez les patients présentant une insuffisance hépatique sont limitées, le fluconazole doit donc être administré avec prudence chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique (voir rubriques ‘Mises en garde’ et ‘Effets indésirables’.
Population pédiatrique
Une posologie maximale de 400 mg par jour ne doit pas être dépassée dans la population pédiatrique.
Comme dans les infections similaires chez l’adulte, la durée du traitement est basée sur la réponse clinique et mycologique.
Ce médicament est administré en une prise unique quotidienne.
Chez les patients pédiatriques qui présentent une altération de la fonction rénale, voir la posologie à la rubrique Insuffisance rénale. La pharmacocinétique du fluconazole n’a pas été étudiée dans la population pédiatrique présentant une insuffisance rénale (pour les « nouveau-nés à terme » qui présentent souvent une immaturité rénale primaire, veuillez voir ci-dessous).
Nourrissons, jeunes enfants et enfants (âgés de 28 jours à 11 ans) :
Indication | Posologie | Recommandations |
Candidose des muqueuses | Dose initiale : 6 mg/kg Dose suivante : 3 mg/kg une fois par jour | La dose initiale peut être utilisée le premier jour afin d’atteindre plus rapidement les taux à l’état d’équilibre |
Candidose invasive Méningite à cryptocoques | Dose : 6 à 12 mg/kg une fois par jour | En fonction de la sévérité de la maladie |
Traitement d’entretien pour prévenir les rechutes de la méningite à cryptocoques chez les enfants présentant un risque élevé de récidive | Dose : 6 mg/kg une fois par jour | En fonction de la sévérité de la maladie |
Prophylaxie des infections à Candida chez les patients immunodéprimés | Dose : 3 à 12 mg/kg une fois par jour | En fonction de l’importance et de la durée de la neutropénie induite (voir posologie chez l’adulte) |
Adolescents (âgés de 12 à 17 ans) :
Le prescripteur déterminera la posologie la plus appropriée (adultes ou enfants) en fonction du poids et du développement pubère de l’adolescent. Les données cliniques indiquent que les enfants ont une clairance du fluconazole plus élevée que celle observée chez les adultes. Une dose de 100, 200 et 400 mg chez l’adulte correspond à une dose de 3, 6 et 12 mg/kg chez l’enfant pour obtenir une exposition systémique comparable.
La sécurité et l’efficacité dans l’indication candidose génitale dans la population pédiatrique n’ont pas été établies. Les données de sécurité actuelles disponibles pour d’autres indications pédiatriques sont décrites à la rubrique ‘Effets indésirables’. Si le traitement est impératif pour la candidose génitale chez les adolescents (12 à 17 ans), la posologie doit être la même que celle chez les adultes.
Nouveau-nés à terme (âgés de 0 à 27 jours) :
Les nouveau-nés éliminent lentement le fluconazole. On dispose de peu de données pharmacocinétiques à l’appui de cette posologie chez les nouveau-nés à terme (voir rubrique ‘Propriétés pharmacocinétiques’.
Groupe d’âge | Posologie | Recommandations |
Nouveau-né à terme (0 à 14 jours) | La même dose en mg/kg que pour les nourrissons, jeunes enfants et enfants doit être administrée toutes les 72 heures. | Une posologie maximale de 12 mg/kg toutes les 72 heures ne doit pas être dépassée. |
Nouveau-né à terme (15 à 27 jours) | La même dose en mg/kg que pour les nourrissons, jeunes enfants et enfants doit être administrée toutes les 48 heures. | Une posologie maximale de 12 mg/kg toutes les 48 heures ne doit pas être dépassée. |
Mode d’administration
Le fluconazole peut être administré soit par voie orale (gélules et poudre pour suspension buvable) soit par perfusion intraveineuse (solution pour perfusion), la voie d’administration dépendant de l’état clinique du patient. Lors du passage de la voie intraveineuse à la voie orale, ou vice versa, il n’est pas nécessaire de modifier la dose quotidienne.
Le médecin doit prescrire la forme pharmaceutique et le dosage les plus appropriés en fonction de l’âge, du poids et de la posologie. La forme gélule n’est pas adaptée à un usage chez les nourrissons et les jeunes enfants. Des formes liquides buvables de fluconazole sont disponibles et sont mieux adaptées à cette population.
Les gélules doivent être avalées entières, au cours ou en dehors des repas.
Fertilité, Grossesse et Allaitement
Femmes en âge de procréer
Avant de débuter le traitement, la patiente doit être informée du risque potentiel pour le fœtus.
Après un traitement à dose unique, une période de sevrage d’une semaine (correspondant à 5 à 6 demi-vies) est recommandée avant une éventuelle grossesse (voir rubrique ‘Propriétés pharmacocinétiques’.
Pour des cycles de traitement plus longs, une contraception peut être envisagée, le cas échéant, chez les femmes en âge de procréer tout au long de la période de traitement et pendant une semaine après l’administration de la dernière dose.
Grossesse
Les études observationnelles suggèrent un risque accru d’avortement spontané chez les femmes traitées par fluconazole au cours du premier et/ou du deuxième trimestre par rapport aux femmes non traitées par fluconazole ou traitées par des azolés topiques au cours de la même période.
Les données sur quelques milliers de femmes enceintes traitées avec une dose cumulée ≤ 150 mg de fluconazole, administrée au cours du premier trimestre, n’ont montré aucune augmentation du risque global de malformations chez le fœtus. Au cours d’une vaste étude de cohorte observationnelle, l’exposition au fluconazole par voie orale au cours du premier trimestre a été associée à une légère augmentation du risque de malformations musculo-squelettiques, correspondant à environ 1 cas supplémentaire pour 1 000 femmes traitées avec des doses cumulées ≤ 450 mg par rapport aux femmes traitées avec des azolés topiques et à environ 4 cas supplémentaires pour 1 000 femmes traitées avec des doses cumulées supérieures à 450 mg. Le risque relatif ajusté était de 1,29 (IC à 95 % 1,05 à 1,58) pour 150 mg de fluconazole par voie orale et de 1,98 (IC à 95 % 1,23 à 3,17) pour les doses supérieures à 450 mg de fluconazole.
Les études épidémiologiques disponibles sur les malformations cardiaques associées à l’utilisation du fluconazole pendant la grossesse fournissent des résultats contradictoires. Cependant, une méta-analyse de 5 études observationnelles portant sur plusieurs milliers de femmes enceintes exposées au fluconazole au cours du premier trimestre met en évidence une multiplication du risque de malformations cardiaques comprise entre 1,8 et 2 par rapport à l’absence d’utilisation de fluconazole et/ou d’azolés topiques.
Des cas décrivent un schéma d’anomalies congénitales chez les nourrissons dont les mères ont reçu une dose élevée (400 à 800 mg/jour) de fluconazole au cours de la grossesse pendant 3 mois ou plus, dans le traitement de la coccidioïdomycose. Les anomalies congénitales observées chez ces nourrissons sont notamment la brachycéphalie, la dysplasie auriculaire, les fontanelles antérieures géantes, les fémurs arqués et les synostoses radio-humérales. L’existence d’un lien de causalité entre l’utilisation de fluconazole et ces anomalies congénitales n’est pas certaine.
Le fluconazole administré à des doses standard et les traitements à court terme ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse sauf nécessité absolue.
L’administration de fluconazole à fortes doses et/ou en traitement prolongé doit être réservée, au cours de la grossesse, aux cas mettant potentiellement en jeu le pronostic vital.
Allaitement
Le fluconazole est excrété dans le lait à des concentrations similaires à celles du plasma (voir rubrique ‘Propriétés pharmacocinétiques’. L’allaitement peut être maintenu après une dose unique de 150 mg de fluconazole. L’allaitement est déconseillé après administration répétée ou de fortes doses de fluconazole. Les bienfaits de l’allaitement sur le développement et la santé devront être mesurés en fonction du besoin clinique de Ce médicament pour la mère et des possibles effets indésirables pour l’enfant allaité, effets indésirables imputables à Ce médicament ou à l’état sous-jacent de la mère.
Fertilité
Le fluconazole n’affecte pas la fertilité chez les rats mâles ou femelles (voir rubrique ‘Sécurité préclinique’.