Nom du médicament
NIZORAL
Type
Médicament
Nature
Princeps
Forme galénique
Comprimé sécable
Composition
Kétoconazole
Dosage
200 mg par comprimé
Présentation
boîte de 10 comprimés sécables
Prix
- Prix public : 193.4 DH
Remboursement
Non Remboursable
Laboratoire
Maphar
Classe thérapeutique
- Infectiologie – Parasitologie – Immunologie ➜ Antifongiques systémiques ➜ Azolés ➜ Kétoconazole
Classification ATC
Code : J02AB02
- Anti-infectieux à Usage Systémique
- ➜ Antimycotiques à usage systémique
- ➜ Anti-mycotiques à usage systémique
- ➜ Dérivés imidazoles
- ➜ Kétoconazole
Indications thérapeutiques
Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Les professionnels de la santé déclarent tout effet indésirable suspecté. Voir rubrique pour les modalités de déclaration des effets indésirables.
Ketoconazole HRA est indiqué dans le traitement du syndrome de Cushing endogène chez les adultes et les adolescents âgés de plus de 12 ans.
Posologie et mode d’administration
Le traitement doit être initié et surveillé par des médecins spécialisés en endocrinologie ou en médecine interne et qui possèdent les équipements appropriés permettant de mesurer les réponses biochimiques, dans la mesure où la dose doit être adaptée aux besoins thérapeutiques du patient, en se basant sur la normalisation des taux de cortisol.
Posologie
Initiation
La dose recommandée pour les adultes et les adolescents lors de l’initiation du traitement est de 400 à 600 mg/jour pris par voie orale répartie en deux ou trois prises distinctes et cette dose peut être augmentée rapidement à 800-1 200 mg/jour répartis en deux ou trois prises distinctes.
Lors de l’initiation du traitement, le taux de cortisol libre urinaire doit être contrôlé à intervalles de quelques jours/semaines.
Adaptation de la posologie
La dose quotidienne de kétoconazole doit être adaptée périodiquement au cas par cas dans l’objectif de normaliser les taux de cortisol libre urinaire et/ou de cortisol plasmatique.
- Une augmentation de la dose de 200 mg/jour tous les 7 à 28 jours peut être envisagée si les taux de cortisol libre urinaire et/ou de cortisol plasmatique sont supérieurs à la limite de la normale, dans la mesure où la dose est tolérée par le patient ;
- Une dose d’entretien de 400 mg/jour à une dose maximale de 1 200 mg/jour peut être prise par voie orale en 2 ou 3 prises distinctes afin de rétablir les taux normaux de cortisol. Dans la plupart des publications, la dose d’entretien variait de 600 mg/jour à 800 mg/jour.
- Lorsque la dose efficace de kétoconazole est établie, le contrôle des taux de cortisol libre urinaire et/ou de cortisol plasmatique peut être réalisé tous les 3 à 6 mois (voir rubrique ) ;
- Dans le cas d’une insuffisance surrénale et selon la sévérité de l’évènement, la dose de kétoconazole sera diminuée d’au moins 200 mg/jour ou le traitement sera temporairement arrêté et/ou associé à traitement glucocorticoïde jusqu’à la résolution de l’événement. Le kétoconazole peut être réintroduit plus tard, à une dose inférieure (voir rubrique ) ;
- Le traitement par le kétoconazole peut être arrêté brusquement sans nécessité d’une réduction progressive de la dose lorsqu’un changement de stratégie thérapeutique est envisagé (par ex. une chirurgie).
Contrôle de la fonction hépatique
Avant de commencer le traitement, il est obligatoire :
- de doser les enzymes hépatiques (ASAT, ALAT, gamma GT et phosphatase alcaline) et le taux de bilirubine
- d’informer les patients du risque d’hépatotoxicité, y compris d’arrêter le traitement et de contacter immédiatement leur médecin s’ils se sentent mal ou si des symptômes apparaissent, comme l’anorexie, les nausées, les vomissements, la fatigue, la jaunisse, des douleurs abdominales ou des urines foncées. Si tel est le cas, le traitement doit être arrêté immédiatement et des analyses de la fonction hépatique doivent être réalisées.
En raison de l’hépatotoxicité connue du kétoconazole, le traitement ne sera pas initié chez les patients dont le taux d’enzymes hépatiques est au-dessus de 2 fois la limite supérieure de la normale (voir rubrique ).
Pendant le traitement :
- un suivi clinique étroit sera mis en place
- les enzymes hépatiques (ASAT, ALAT, gamma GT et phosphatase alcaline), ainsi que le taux de bilirubine seront mesurés à intervalles fréquents :
- une fois par semaine pendant un mois, après l’initiation du traitement
- puis, une fois par mois pendant 6 mois.
- une fois par semaine pendant un mois chaque fois que la dose est augmentée.
En cas d’augmentation des enzymes hépatiques de moins de 3 fois la limite supérieure de la normale, un contrôle plus fréquent des bilans de la fonction hépatique sera réalisé et la dose quotidienne sera réduite d’au moins 200 mg.
En cas d’augmentation des enzymes hépatiques égale ou de plus de 3 fois la limite supérieure de la normale, le kétoconazole devra être arrêté immédiatement et ne devra pas être réintroduit en raison du risque de toxicité hépatique grave. Le kétoconazole devra être arrêté sans aucun délai si des symptômes cliniques d’hépatite surviennent.
En cas de traitement à long terme (plus de 6 mois) :
Bien que l’hépatotoxicité soit généralement observée lors de l’initiation du traitement et au cours des six premiers mois du traitement, le contrôle des enzymes hépatiques doit être pratiqué selon des critères médicaux. Par mesure de précaution, dans le cas d’une augmentation de la dose après les six premiers mois de traitement, le contrôle des enzymes hépatiques devra être répété à raison d’une fois par semaine pendant un mois.
Schéma posologique de la thérapie d’entretien
La thérapie d’entretien consécutive peut être administrée de deux manières différentes :
- Par schéma ‘ inhibition seule ‘ : la posologie d’entretien du kétoconazole peut être poursuivie telle que décrite ci-dessus ;
- Par schéma ‘ inhibition-et-remplacement ‘ : la dose d’entretien du kétoconazole sera ré-augmentée de 200 mg et associée à un traitement glucocorticoïde substitutif (voir rubrique ).
Populations spéciales
Patients âgés
Les données sur l’utilisation du kétoconazole chez les patients de plus de 65 ans sont limitées, mais aucune observation ne semble indiquer qu’une adaptation spécifique de la dose soit nécessaire chez ces patients (voir rubrique ).
Insuffisance rénale
Bien que les données soient limitées, la pharmacocinétique du kétoconazole n’est pas significativement différente chez les patients atteints d’insuffisance rénale par rapport aux sujets sains et aucune adaptation spécifique de la dose n’est recommandée pour cette population.
Insuffisance hépatique
Le kétoconazole est contre-indiqué chez les patients atteints d’insuffisance hépatique aiguë ou chronique (voir rubriques , et ). Le traitement ne doit pas être initié chez les patients dont les concentrations des enzymes hépatiques dépassent une valeur égale à deux fois la limite supérieure de la normale.
Population pédiatrique
La sécurité et l’efficacité de Ketoconazole HRA chez les enfants âgés de moins de 12 ans n’ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont présentées dans les rubriques , et , mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être fournie.
Mode d’administration
Par voie orale.
Fertilité, Grossesse et Allaitement
Grossesse
Il n’existe pas de données ou il existe des données limitées sur l’utilisation de kétoconazole chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l’animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique ). Des données précliniques montrent que kétoconazole traverse le placenta et est tératogène. Le kétoconazole est contre-indiqué pendant la grossesse et il ne doit pas être utilisé chez les femmes capables de procréer qui n’utilisent pas de méthode efficace de contraception (voir rubrique ).
Allaitement
Étant donné que le kétoconazole est excrété dans le lait maternel, les mères sous traitement ne doivent pas allaiter leur bébé pendant leur traitement par Ketoconazole HRA (voir rubrique ).
Fertilité
Des études chez des animaux ont démontré des effets sur les paramètres reproducteurs des mâles et des femelles (voir rubrique ).